CAR-T 세포 치료법은 종양학에서 자가면역 질환으로 영역을 확장하며 치료 환경을 새롭게 바꾸고 있습니다. 더 광범위한 B 세포 계통을 포괄하는 더 많은 표적 또는 이중 표적 조합을 개발하면 오프타겟 효과의 위험을 줄이고 안전성과 효능을 향상시킬 수 있습니다.

CAR-T 세포 치료는 혈액 악성 종양 분야에서 놀라운 성과를 거두었 으며, 고형 종양, 감염성 질환, 자가면역 질환에 대한 임상 시험 으로 확대되고 있습니다 .

최근 몇 년 동안 중국과 해외 연구자들은 전신성 홍반 루푸스 , 특발성 염증성 근병증, 중증 근무력증 , 다발성 경화증 을 포함한 다양한 자가면역 질환 치료에 CAR-T 세포 치료법을 성공적으로 활용해 왔습니다 . 자가면역 질환에 대한 CAR-T 세포 치료법은 Science가 선정한 2024년 10대 과학 혁신 중 하나로 선정되기도 했습니다.

업계에서는 CAR-T 세포 치료제가 대유행 직전입니다. 2025년 6월 30일, 애브비는 CAR-T 세포 치료제 개발사인 캡스턴을 현금 21억 달러에 인수했습니다. 애브비는 현재 자가면역 질환 치료를 위한 체내 CAR-T 세포 치료제를 보유하고 있으며, 해당 치료제는 임상 1상 단계에 있습니다. 올해 3월 중순, 아스트라제네카는 CAR-T 세포 치료제 개발사인 에소바이오텍을 10억 달러에 인수하며 시장을 놀라게 했습니다. 애브비가 인수 가격을 두 배로 인상하면서 업계는 CAR-T, 특히 체내 CAR-T 개발에 더 큰 가능성을 보게 되었습니다.

자가면역 질환에 대한 CAR-T 세포 치료의 적용은 독일 에를랑겐-뉘른베르크 대학교의 게오르그 셰트 교수에 의해 시작되었습니다. 2021년, 셰트 교수가 이끄는 연구팀은 CAR-T 세포 치료를 최초로 이용하여 재발성/불응성 전신성 홍반 루푸스(SLE) 환자를 성공적으로 치료하여 CAR-T 세포 치료의 새로운 지평을 열었습니다.

최근 Georg Schett 교수는 Nature Reviews Rheumatology 에 " 자가면역 질환에서 CAR T 세포 치료의 발전과 과제 " 라는 제목의 리뷰 논문을 게재했습니다 . 이 저널은 Nature 의 리뷰 저널입니다 .

본 리뷰에서는 자가면역 질환에서 CAR-T 세포 치료의 진행 상황과 과제를 종합적으로 검토합니다 . CAR-T 치료에 적합한 자가면역 질환은 무엇이며, 적용 가능한 표적은 무엇인지, 안전성, 효능 및 환자 관리 측면에서 고려해야 할 나머지 문제는 무엇인지 살펴봅니다 .

잘 알려져 있듯이, CAR은 면역 세포에 삽입되도록 유전자 조작되었습니다. 세포 외 영역은 항원 결합을 위한 단일 면역글로불린 가변 사슬로 구성되고, 세포 내 영역은 효과 세포를 활성화합니다. 현재 대부분의 자가면역 질환 치료법은 환자 자신의 T 세포를 활용하며, CAR은 렌티바이러스 벡터를 통해 도입됩니다.

특정 항원을 발현하는 B 세포를 선택적으로 제거하기 위해 새로운 CAR 구조가 개발되고 있습니다. CAR-T 세포는 주입 후 자가면역 질환에서 병적인 B 세포에 빠르게 결합하여 사멸시키며, 초기에는 증식합니다. 동시에, CAR-T 세포는 표적 세포에 지속적이고 효율적으로 결합하여 제거할 수 있습니다.

CAR-T는 B 세포를 심각하게 고갈시킬 수 있습니다. B 세포 고갈은 자가항체를 생성하는 형질모세포를 제거하는 데 도움이 될 뿐만 아니라, B 세포와 사이토카인의 항원 제시 기능을 억제하여 질병 염증을 조절할 수도 있습니다. 따라서 CAR-T 세포 치료는 전신성 홍반 루푸스, 특발성 염증성 근병증, 전신 경화증 등과 같이 B 세포와 자가항체가 핵심인 자가면역 질환에서 예상치 못한 효과를 나타낼 수 있습니다.

IL-23 및 IL-17에 의해 매개되는 비정상적인 T 세포 활성화와 염증으로 인해 발생하는 건선 , 염증성 장 질환 및 척추 관절염 과 같은 자가면역 질환 의 경우 , CAR-T 세포는 반응하기 어렵고 Treg 세포나 중간엽 줄기 세포 이식과 같은 보다 적절한 세포 치료가 필요할 수 있습니다 .

CAR-T 세포 치료의 효과를 평가하는 것은 질병의 생리적 기전뿐만 아니라 측정 가능하고 신뢰할 수 있는 임상적 평가변수가 존재하는지 여부에도 달려 있습니다. 예를 들어, 다발성 경화증 환자의 경우 질병의 진행이 감소하거나 완전히 사라졌다는 것을 입증하는 데 수년이 걸리며, 장기 연구는 상당히 어렵습니다.

CAR-T 표적 선택 또한 중요합니다. 자가면역 질환 치료를 위한 현재 대부분의 CAR-T 세포는 CD19 또는 BCMA를 표적으로 합니다. CD19는 B 세포 계통에 매우 특이적이며 B 세포 분화 경로 전반에 걸쳐 발현됩니다. BCMA는 기억 B 세포, 형질모세포, 형질 세포를 포함한 성숙 B 세포 집단에서 우선적으로 발현되어 우수한 반응을 제공할 수 있습니다.

CD38 또한 CAR-T의 주목을 받을 만한 표적입니다. CD38은 형질세포, 초기 B세포, T세포 아형, 그리고 NK세포에서 발현되며, 다양한 표적 세포 스펙트럼을 제공할 수 있습니다. CD38을 표적으로 삼는 것은 성숙 B세포에는 영향을 미치지 않지만, 항체 생성 세포를 표적으로 삼아 초기 분화 단계에서 B세포를 제거하는 데 유리합니다.

전반적으로, CAR-T가 종양학에서 자가면역 질환으로 확장되면서 치료 환경이 재편되고 있습니다. 더 광범위한 B 세포 계통을 포괄하기 위해 더 많은 표적 또는 이중 표적 조합을 개발하면 오프타겟 CAR-T 세포 치료의 위험을 줄이고 안전성과 효능을 향상시킬 수 있습니다.

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