이 연구는 B-ALL이 신체의 자연적 방어 메커니즘, 특히 면역 체크포인트 경로를 활용할 수 있다는 것을 확인했습니다.

B세포 급성 림프모구 백혈병 (B-ALL)은 생명을 위협하는 매우 공격적인 암입니다. 가장 흔한 소아암으로 소아암 사례의 35%를 차지하지만, 모든 연령대의 사람들에게 영향을 미칠 수 있습니다. CAR-T 세포 치료는 B-ALL 환자의 예후를 크게 개선했지만, 50% 이상의 경우 여전히 재발하여 많은 환자가 제한된 치료 옵션을 갖게 됩니다. 지속적인 연구는 이런 과제를 해결하고 CAR-T 치료의 효과를 개선하기 위한 것을 목표로 하고 있습니다.

B-ALL에 대한 CAR-T 세포 치료의 주요 과제 중 하나는 재발입니다. 과학자들이 조사하고 있는 핵심 질문 중 하나는 살아있는 세포 약물인 CAR-T 세포가 때때로 암세포가 존재하더라도 반응하지 않는 이유입니다. 새로운 연구에서 연구자들은 CAR-T 세포를 포함한 종양 세포 와 면역 세포 간의 상호 작용을 연구하여 유망한 단서를 발견했습니다 . 해당 연구 결과는 Blood 저널에 게재되었습니다 .

이 연구는 B-ALL이 신체의 자연적 방어 메커니즘, 특히 면역 체크포인트 경로를 활용할 수 있다는 것을 확인했습니다. 이러한 경로는 일반적으로 "on off 스위치" 역할을 하여 감염이나 위협이 사라지면 면역 세포에 공격을 중단하라고 알립니다. 하지만 B-ALL은 면역 체계의 공격을 피하기 위해 이 시스템을 회피 할 수 있습니다.

CAR-T 세포는 B-ALL에 의해 "off"됩니다.

CAR-T 세포 치료에서는 환자의 혈액에서 T 세포를 추출하여 실험실에서 처리하고 변형시켜 암세포를 특정적으로 인식하고 표적으로 삼을 수 있도록 합니다. 변형된 T세포를 환자에게 다시 주입합니다.

연구진은 B-ALL의 경우 재발한 B-ALL 백혈병 세포에서 면역 체크포인트 시스템의 일부인 갈렉틴-9 수치가 비정상적으로 높다는 것을 발견했습니다. 반면, CAR-T 세포는 일반적으로 갈렉틴-9와 상호 작용하여 면역 활동을 억제하는 수용체인 TIM-3를 높은 수준으로 발현합니다. B-ALL은 이 상호 작용을 이용해 CAR-T 세포를 "off" 암이 지속되도록 하는 것으로 보입니다.

이 문제를 해결하기 위해 연구진은 리간드-수용체 상호작용을 차단하는 TIM-3 단백질의 가용성 버전인 TIM-3 디코이를 만들었습니다. 이 미끼는 B-ALL이 CAR-T 세포를 직접 면역 활동을 중단하라는 신호를 보내지 않고도 CAR-T 세포를 종료하는 것을 막을 수 있다는 아이디어입니다.

인간 B-ALL 세포를 이식한 유전자 변형 쥐를 이용한 실험실 실험에서 그 결과는 흥미로웠습니다. TIM-3 미끼를 분비하도록 유전적으로 변형된 CAR-T 세포는 더 나은 항백혈병 효과와 장기 지속성을 보였습니다.

아직 전임상 단계이기는 하지만, 이 연구는 B-ALL 환자의 치료를 개선하기 위한 중요한 첫 걸음을 의미합니다. 이 치료법의 목표는 CAR-T 치료의 효과를 높이고 재발을 줄이는 것인데, 이 둘은 현재 CAR-T 치료를 받고 있는 B-ALL 환자가 직면한 두 가지 주요 과제입니다. 이러한 접근 방식은 또한 "장갑 CAR T 세포"의 개발을 위한 길을 열어주고 미래에 고형 종양을 치료하기 위해 CAR T 세포 치료의 잠재력을 확장할 수도 있습니다.

Aïda Falgàs et al, A TIM-3-Fc decoy secreted by engineered T cells improves CD19 CAR-T cell therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia, Blood Journal (2025). DOI: 10.1182/blood.2024025440.

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