TCR-T 세포치료라고 불리는 이러한 유형의 세포면역치료는 세포면역치료의 두 가지 문제, 즉 암세포를 특이적으로 인식할 수 있는 T세포를 대량으로 생성하는 방법과 유전자 변형 T세포를 다시 체내로 주입하는 것을 개선하는 방법에 중점을 둔 세포치료 기술입니다.

소규모 임상 시험의 초기 발견은 새로운 세포 면역요법이 전이성 고형 종양 치료에 효과적일 수 있다는 증거를 제공합니다. 이 임상 시험에서 국립 보건원(NIH)의 연구자들은 각 환자의 정상적인 백혈구인 T 세포를 유전자 변형하여 특정 암세포 이러한 예비 결과는 이전에 여러 차례 치료를 받은 전이성 대장암 환자에게서 나온 것입니다 . 이 맞춤형 세포 면역요법은 일부 환자의 종양을 축소하고 최대 7개월 동안 종양이 다시 자라는 것을 방지합니다.

관련 연구 결과는 'Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results'라는 제목으로 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 2024년 7월 11일 온라인 게재됐습니다.

키메라 항원 수용체(CAR) T세포 요법이라고 불리는 한 유형의 세포 면역요법은 특정 혈액암에 효과적인 것으로 나타났으며, 종양 침윤 림프구(TIL) 요법이라고 불리는 또 다른 유형의 치료법은 다음과 같은 것으로 나타났습니다. 전이성 흑색종 에 효과적입니다 . 그러나 NCI 암 연구 센터의 스티븐 A. 로젠버그(Steven A. Rosenberg) 박사와 마리아 파크허스트(Maria Parkhurst) 박사에 따르면 지금까지 다른 고형암에 효과적인 세포 치료법은 찾기 어려웠습니다.

Rosenberg 박사는 "성장하는 전이성 고형암을 치료하고 퇴행시키는 우리의 능력은 이 새로운 유형의 세포 면역요법이 유망하다는 것을 보여줍니다. 그러나 이러한 발견은 예비적이며 이 방법이 필요하다는 점을 이해하는 것이 중요합니다."

이 연구를 위해 Rosenberg 박사와 그의 동료들은 각 환자의 종양에 존재하는 T 세포를 수집했습니다. 그런 다음 정교한 분자 특성화 기술을 사용하여 각 환자 종양의 특정 변화를 인식하는 T세포 수용체(TCR)로 알려진 T세포 표면의 수용체를 식별하고 분리했습니다. 이들 수용체를 유전적으로 서열 분석한 후, 그들은 레트로바이러스를 사용하여 TCR 유전자를 각 환자의 순환 혈액에서 수집한 정상 T 세포에 도입했습니다.

TCR-T 세포로 알려진 이러한 유전적으로 변형된 T 세포는 실험실에서 수억 개로 증식된 다음 환자에게 다시 주입되어 종양 특이적 T 세포 수용체를 발현하고 계속해서 증식합니다.

로젠버그 박사는 "우리는 아주 적은 수의 세포에서 발견되는 천연 TCR을 정상 T 세포에 도입했는데, 정상 T 세포의 수는 혈액 한 조각당 백만 개로 매우 많습니다."

 Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03109-0
 

대규모 2상 임상시험의 일환으로 전이성 결장암 환자 7명이 실험적인 맞춤형 TCR-T 세포 면역요법으로 치료를 받았습니다. 7명의 환자 모두 이 세포치료를 받기 전에 면역치료제인 펨브롤리주맙을 여러 차례 투여받았고, 이후 IL-2라는 또 다른 면역치료제를 투여받았습니다. 세 명의 환자에서는 간, 폐, 림프절의 전이성 종양이 크게 줄어들었고 4~7개월 동안 지속되었습니다. 질병 진행까지의 평균 시간은 4.6개월이었습니다.

Rosenberg 박사는 치료에 반응한 3명의 환자 중 2명이 주로 질병에 걸린 세포를 죽이는 역할을 하는 세포독성 T 세포로부터 TCR을 받았다고 지적했습니다. Rosenberg 박사는 그의 연구팀이 TCR을 정상 T 세포 아형에 도입하여 반응성을 높이는 방법을 모색하고 있다고 말했습니다.

대장암은 저자들이 연구하고 있는 많은 고형 종양 중 하나일 뿐입니다. 이 임상 시험은 현재 진행 중이며 다양한 유형의 고형 종양 환자를 대상으로 합니다.

로젠버그 박사는 “이것은 정상적인 T세포를 일반적인 고형종양을 치료할 수 있는 세포로 바꾸는 시작일 뿐입니다. 이번 연구는 그것이 가능하다는 것을 보여주었습니다.”라고 말했습니다

Maria Parkhurst et al. Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03109-0. 

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