새로운 연구에서 알베르트 아인슈타인 의과대학(Albert Einstein College of Medicine)의 연구자들은 고형 종양에 대해 전례 없는 효능을 보이는 향상된 CAR-T 세포 치료법을 발견함으로써 상당한 진전을 이루었습니다. 이 성과는 암 치료 환경을 재편할 수 있습니다.

관련 연구 결과는 최근 Science Advances 저널에 게재되었습니다.

이 논문의 제목은 "TOP CAR with TMIGD2 as a safe and effective costimulatory domain in CAR cells treating human solid tumors"입니다.



연구 교신저자 Dr. 종양, 특히 췌장암, 교모세포종 등 난치성 암의 치료 효과가 크게 향상되었습니다.”

Zang 박사와 그의 동료들은 다섯 가지 CAR-T 세포 치료법을 개발하여 고형 종양을 이식한 모델에서 테스트했습니다. 그중에서도 두 가지 새로운 요소를 결합한 치료법이 눈에 띈다. 이는 교모세포종과 췌장 종양을 안전하고 효과적으로 감소시켰을 뿐만 아니라 폐암 종양에도 유의미한 억제 효과를 나타냈습니다.

5가지 유형의 CAR-T 세포가 3가지 암과 싸웁니다.

Zang 박사 팀의 5가지 CAR-T 세포 치료법은 모두 동일한 새로운 표적 단백질, 즉 대부분의 고형 종양에 널리 존재하는 단백질인 B7-H3과 혈관 표면의 항원에 결합하는 단일클론 항체를 사용합니다. 이전 연구에서 Zang 박사는 B7-H3가 어떻게 T 세포 기능을 방해하고 종양이 면역 체계를 벗어나도록 돕는지 밝혔습니다. 이러한 장애물을 극복하기 위해 Zang 박사는 다음과 같이 지적했습니다. "우리는 T 세포가 고형 종양을 찾도록 유도할 수 있을 뿐만 아니라 암세포와 혈관을 공격하고 제거하는 T 세포의 능력을 약화시키는 것을 방지할 수 있는 CAR을 설계하기를 희망합니다.

그러나 종양 세포에 결합하는 것만으로는 암세포 사멸을 보장하기에 충분하지 않습니다. T 세포를 활성화하기 위해서는 CAR에 보조자극 단백질도 포함되어 있어야 합니다. Zang 박사 연구실에서 개발한 5가지 CAR-T 세포 치료법 중 4개는 전통적인 보조자극 단백질을 사용하고, 5번째는 전례 없는 단백질인 TMIGD2를 도입합니다.

2015년에 Zang 박사는 T 세포가 자극을 받을 때 T 세포를 활성화할 수 있는 TMIGD2라는 수용체를 보유하고 있음을 발견했습니다(Clinical Cancer Research, 2025, doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-1495). 그는 나중에 TMIGD2를 CAR-T 세포에 통합하면 고형 종양으로 인한 문제를 극복할 수 있다는 것을 깨달았습니다.

Science Advances, 2024, doi:10.1126/sciadv.adk1857 

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"고형 종양 내부에 저산소 상태와 면역 체크포인트가 존재하면 T 세포에 극도로 불리한 미세 환경이 조성되어 T 세포의 침투 능력과 면역 공격력이 제한됩니다. 공동자극 단백질인 TMIGD2는 CAR-T 세포에 고형종양의 치밀한 결합조직을 뚫고 암세포에 도달해 오랫동안 머물 수 있을 만큼 충분한 힘을 주입한다”고 장 박사는 설명했습니다.

실험 결과, 췌장암, 폐암, 교모세포종을 앓고 있는 쥐가 새로운 CAR-T 세포 치료를 받은 후 고무적인 효능을 보인 것으로 나타났습니다.

그중 가장 눈길을 끄는 치료법은 새로운 항체와 TMIGD2 단백질을 결합한 TMIGD2 TOP(Optimized Potent/Persistant) CAR입니다다.

TOP CAR을 이용한 CAR-T 세포치료는 췌장, 폐, 교모세포종 마우스 모델에서 탁월한 성능을 발휘해 생쥐의 생존율을 크게 향상시켰다. 예를 들어, 교모세포종이 있는 쥐에서 TOP CAR T세포 치료법은 7마리 중 6마리의 생존을 유지한 반면, 다른 CAR-T 치료법은 3마리 중 1마리만 살렸습니다. 또한 TOP CAR T세포치료제는 효능과 안전성 지표 모두에서 장점을 보입니다.

알베르트 아인슈타인 의과대학은 장 박사의 과학적 연구 결과에 대해 지적재산권 보호 조치를 채택했으며, 이 혁신적인 TOP CAR T 세포 치료법을 조속히 임상 시험 단계로 발전시키기 위해 상업적 파트너를 적극적으로 찾고 있어 환자들에게 좋은 소식을 전하고 있습니다. 뇌암, 간암, 췌장암, 난소암, 전립선암, 폐암, 방광암, 대장암 등 다양한 암이 있습니다.

출처입니다 

Christopher D. Nishimura et al. TOP CAR with TMIGD2 as a safe and effective costimulatory domain in CAR cells treating human solid tumors. Science Advances, 2024, doi:10.1126/sciadv.adk1857.

 

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