이 치료에는 CAR T 세포를 주입하기 전에 환자로부터 일부 면역 세포(T 세포)를 추출하고 배양실에서 이러한 세포에 키메라 항원 수용체(CAR)를 장착하는 것을 통칭하게 됩니다.

2023년 6월 우레사 A.(당시 15세) 는 에를랑겐 대학병원에서 CAR-T 세포 치료를 받았습니다.

이 치료법 은 전신홍반루푸스(SLE)를 늦추기 위한 최후의 수단입니다. 심각한 자가 면역 질환인 SLE가 우레사의 몸을 공격해 정상적인 생활을 할 수 있는 능력에 갑작스럽고 심각한 영향을 미쳤습니다. 현재 Uresa는 “이 치료를 받은 지 1년이 지났지만 몇 번의 감기를 제외하고는 진단을 받기 전과 마찬가지로 기분이 좋아졌습니다.”라고 말합니다.

CAR-T 세포는 이전에 백혈병 이나 림프종을 치료 하고 특정 진행성 자가면역 질환이 있는 성인을 대상으로 한 연구에만 사용되었기 때문에 이 치료법은 이례적입니다. CAR-T 세포는 이전에 자가면역 질환을 앓고 있는 어린이를 치료하는 데 사용된 적이 없습니다.



현재 16세인 이 소녀는 에를랑겐 대학병원의 독일 면역치료센터(DZI)에서 진행된 개별 치료 시험에서 면역치료를 받은 첫 번째 SLE 아동입니다. 해당 소녀를 치료한 연구자들은 최근 Lancet 저널에 이 성공적인 치료 결과를 발표했습니다 .

관련 논문의 제목은 "CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis."입니다.

에를랑겐 대학병원 소아청소년과의 소아 류마티스 전문의인 토비아스 크리카우(Tobias Krickau) 박사는 이렇게 설명합니다. “우리가 자가면역 질환 치료에 CAR-T 세포를 사용하고 있다는 사실은 그 자체로 특별합니다. 우레사는 이전에 특정 진행성 암에 대해 승인을 받았지만 SLE가 점점 더 빠른 속도로 악화되어 실험실에서 이를 유전자 변형해야 하는지에 대한 의문에 직면했습니다.

이 CAR-T 세포는 환자에게 다시 주입되어 환자의 혈액에 있는 파괴적인 자가반응 B 세포를 표적으로 삼아 파괴합니다. 이런 방식으로 면역 체계가 "재부팅"됩니다.

우레사의 증상은 2022년 가을 편두통 , 피로, 관절 및 근육통, 루푸스의 전형적인 얼굴에 붉은 나비 발진으로 시작되었습니다. 그녀의 체온은 높았고, 적혈구 헤모글로빈이 부족했으며, 면역 반응에 중요한 역할을 하는 특정 단백질 수치가 감소했고, 건강한 조직을 공격하는 루푸스 특이적 자가항체 수치가 높았습니다. 그녀의 SLE는 외부 진료소에서 진단을 받았습니다.

이후 그녀는 여러 가지 약을 받았습니다. 그러나 약물은 우레사의 간을 공격했습니다. 집중적인 치료에도 불구하고 그녀의 상태는 악화되었고 신장 건강도 악화되었습니다. SLE 환자의 50% 이상이 루푸스 신염이라는 신장 질환을 앓게 됩니다.

SLE는 성인만큼 어린이에게 흔하지는 않지만, 이 질병은 어린이에게 더 공격적인 경향이 있습니다. 현재 이용 가능한 치료법은 합병증과 심각한 부작용을 일으키는 경우가 많습니다.

소아 류마티스 전문의인 Krickau 박사는 2022년 말 우레사를 환자로 치료를 시작하게 되었습니다 "과도한 면역 체계를 억제하기 위해 고안된 어린이용으로 승인된 알약과 월간 정맥 주사 요법을 시작했습니다. 그러나 우레사의 신장 기능은 급속히 악화되었습니다. 우레사의 신장은 몸 밖으로 체액을 배출할 수 없었고 심각한 증상이 나타났습니다. 나트륨과 수분 정체로 인해 다리, 손, 발, 얼굴이 붓게 되었습니다 . "

2023년 3월부터 집보다 병원에서 보내는 시간이 더 많아졌습니다. Krickau는 "다음으로 우리는 소아 신장학과 협력하여 급성 면역 신장 질환에 도움이 되는 고도의 면역 억제 화학 요법을 시도했지만 상태는 호전되지 않았습니다"라고 말했습니다.

몇 달 동안 의사들은 크리카우(Krickau)가 말했듯이 "루푸스의 통제 불능 상황"을 지켜보아야 했습니다.

그러나 우레사의 신장은 계속 악화되어 마침내 완전히 망가져 투석을 시작해야 했습니다. 우레사는 오랜 기간 동안 병원에 입원해 있었고 친구와 가족들로부터 고립되어 있었고 이는 그녀에게 심각한 영향을 미쳤습니다.

에를랑겐 대학병원 소아종양학과장인 마르쿠스 메츨러(Markus Metzler) 박사는 “이전에는 이런 종류의 면역요법이 소아암 환자에게만 사용됐고 자가면역질환 환자 치료에는 아직 사용되지 않았다”고 설명했습니다. 그래서 이 초기 치료에는 많은 준비와 위험 평가가 필요합니다.”

Lancet의 이미지, 2024, doi:10.1016/S0140-6736(24)00424-0
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또한 수많은 조직적, 법적 장애물을 극복해야 합니다. 에를랑겐 대학 병원의 혈액종양학과 제5과는 임상 연구 및 개별 치료의 일환으로 CAR-T 세포 생산을 위한 클린룸 실험실을 보유하고 있습니다. 안드레아스 맥켄슨 교수는 동료들과 사례를 자세히 논의한 뒤 젊은 환자를 위해 CAR-T 세포를 생산해 사용하는 데 동의했습니다.

Krickau 박사는 “치료팀 전체가 매우 짧은 시간 내에 이를 병원의 일상 업무에 통합했습니다. 독일 의약품법 및 의약품 규정에 따라 우리는 Uresa-T 세포 치료에 대한 CAR을 시작했습니다. 중증 환자를 위한 확장된 사용 프로그램인 개별 치료 시험이 진행 중입니다."

2021년부터 에를랑겐 대학병원 류마티스 및 면역학 III 진료과장인 Dr. Georg Schett 교수와 Mackensen 교수가 이끄는 연구팀은 CAR-T 세포(SLE 포함)를 활용하여 다양한 자가면역질환을 성공적으로 치료했습니다.

2024년 2월, 팀은 파일럿 연구의 일환으로 New England Journal of Medicine에 15건의 사례를 발표했으며 현재 24명의 참가자가 참여하고 있습니다. 치료를 받은 환자들은 모두 건강이 양호하거나 증상이 크게 감소하는 등 건강 상태가 양호했습니다. 이로 인해 팀은 궁극적으로 Uresa를 CAR-T 세포로 치료하는 데 동의하게 되었습니다.

Uresa는 소아종양학과에서 에를랑겐 대학병원의 제5혈액종양학과로 옮겨져 그녀에게 특별히 적합한 CAR-T 세포 치료법을 받았습니다.

"이 치료 후 3주째부터 그녀의 신장과 루푸스 수치가 호전되었습니다. 이전에는 어떤 약물로도 이러한 효과를 얻을 수 없었습니다"라고 Krickau 박사는 말했습니다. 그녀의 모든 증상은 점차 사라졌습니다.

맥켄슨 교수는 “그녀의 혈액 속에도 CAR-T 세포가 많이 있었다”며 “CAR-T 세포가 유해한 B세포뿐 아니라 건강한 B세포도 제거했기 때문에 이제 이 세포들이 없어진 셈”이라고 설명했습니다. "그래서 우레사의 B세포가 회복될 때까지 그녀는 에를랑겐 대학 병원에서 4주마다 필수 항체를 정맥 주사합니다.

Krickau 박사는 "우리는 조기에 CAR T세포 치료법을 사용하기로 결정했기 때문에 그녀의 장기에 대한 영구적인 손상을 피할 수 있었습니다"라고 말했습니다.

쉐트 교수는 “이번 성공은 전적으로 독일 면역치료센터의 다학문 의사들 간의 긴밀한 협력 덕분”이라고 강조했습니다.

우레사는 더 이상 매달 정맥 주사하는 면역 글로불린 외에 다른 약물이나 투석이 필요하지 않습니다. "그녀는 매우 아팠고 이제 신장이 완전히 회복되었습니다. 이는 누구도 상상할 수 없었던 일입니다."라고 Krickau 박사는 말했습니다.

현재 Krickau 박사는 소아종양학과와 협력하여 자가면역 질환이 있는 다른 어린이 및 청소년에 대한 연구를 계획하고 있으며, 소아 류마티스학에서 CAR-T 세포의 엄청난 잠재력을 깨닫기를 희망하고 있습니다.

 

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