맥마스터 대학교, 캐나다 국립 연구 위원회, 버지니아 대학교, 피츠버그 대학교, 프린세스 마가렛 암 센터의 연구자들은 새로운 연구에서 암세포가 뇌에 침투하는 새로운 방법을 발견했습니다. 그들은 또한 잠재적으로 이러한 종양을 차단하고 죽일 수 있는 새로운 치료법을 공개했습니다. 이번 발견은 가장 공격적인 형태의 뇌암 인 교모세포종에 대한 새로운 희망과 잠재적인 치료법을 제공합니다 .

관련 연구 결과는 'Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells' 이라는 제목으로 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 2024년 8월 2일 온라인 게재됐다.

수술, 방사선요법, 화학요법 등 기존 치료법 중 교모세포종은 재발하는 경우가 많고, 환자의 수명은 불과 몇 개월에 불과하다. 새로운 치료법으로 전임상 동물 모델에서 테스트한 뇌종양 3개 중 2개에서 재발성 암세포의 최소 50%가 파괴되었습니다.

암세포가 뇌에 어떻게 침투하는지 알아내기 위해 연구진은 대규모 유전자 편집을 사용해 교모세포종이 처음 진단되었을 때와 표준 치료 후에 재발했을 때의 유전적 의존성을 비교했습니다. 이 접근법을 사용하여 그들은 축소 유도를 위한 새로운 경로, 즉 정상적인 뇌 구조를 확립하는 데 도움이 되지만 암세포에 의해 오버런될 수 있는 신호 축을 발견했습니다.

그들은 특정 세포를 안내하는 데 도움이 되는 ROBO1(Roundabout Guidance Receptor 1)이라는 단백질에 중점을 두었습니다.

논문 제1저자인 치라유 촉시(Chirayu Chokshi) 박사는 “환자에게서 T세포를 추출해 유전자 편집해 새로운 기능을 부여하는 세포치료제를 구축했다”며 “구체적으로 우리가 만든 CAR-T 는 세포에 대한 지식과 능력을 갖고 있다”고 말했습니다 . 동물 모델의 종양 세포 표면에서 ROBO1을 찾는 것입니다."

Singh과 Chokshi는 이 치료법이 다른 공격적인 뇌암에도 효과가 있을 수 있다고 말했습니다. 새로운 연구에서 그들은 성인 교모세포종, 성인 폐 뇌 전이 및 소아 수 모세포종을 포함한 세 가지 유형의 암 모델을 연구했습니다 . 세 가지 모델 모두에서 이 치료법은 생존 시간을 두 배로 늘렸습니다. 두 가지 암 모델에서는 쥐의 최소 50%에서 종양이 제거되었습니다.

"이 연구에서 우리는 재발성 교모세포종을 포함한 여러 악성 뇌암 모델에서 매우 유망한 전임상 활동을 보여주는 새로운 CAR-T 세포 치료법을 입증했습니다."라고 Singh은 말했습니다.

Chirayu R. Chokshi et al. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03138-9.

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