Sci Immunol: 새로운 면역 체크포인트가 발견되었습니다! 전임상 연구에서는 유전자 CD5 녹아웃이 고형 종양을 포함한 다양한 암에 대한 CAR-T 세포의 효능을 크게 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. Lancet: 1상 임상 시험에서는 CD22를 표적으로 하는 CAR-T 세포가 개선될 것으로 예상됩니다.

CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포 면역요법), 키메라 항원 수용체 T세포 면역요법. 이 치료법은 수년 동안 사용되어 왔지만 최근 몇 년간 임상적으로 개선되어 사용된 새로운 유형의 세포 치료법입니다. 이는 급성 백혈병 및 비호지킨 림프종 치료에 상당한 효능을 가지며 가장 유망한 암 치료법 중 하나로 간주됩니다. 모든 기술과 마찬가지로 CAR-T 기술도 오랜 진화 과정을 거쳐 CAR-T 기술이 점차 성숙해졌습니다.

이 새로운 치료 전략의 핵심은 표적 세포를 인식하고 환자의 T 세포가 CAR을 발현하도록 유전자 변형된 CAR(키메라 항원 수용체)이라는 인공 수용체입니다. 인간 임상 시험에서 과학자들은 투석과 유사한 과정을 통해 환자로부터 일부 T 세포를 추출한 다음 실험실에서 이를 유전적으로 변형하고 이 T 세포가 이 새로운 수용체를 발현할 수 있도록 이 CAR을 암호화하는 유전자를 도입했습니다. 이러한 유전적으로 변형된 T 세포는 실험실에서 증식된 다음 환자에게 다시 주입됩니다. 이러한 T 세포는 자신이 발현하는 CAR 수용체를 사용하여 표적 세포 표면의 분자에 결합하며, 이 결합은 내부 신호를 유발하여 T 세포를 매우 강력하게 활성화하여 표적 세포를 빠르게 파괴합니다.

1. Science Immunology:CD5 deletion enhances the antitumor activity of adoptive T cell therapies

새로운 전임상 연구에서 펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학과 에이브럼슨 암센터 연구원들은 CRISPR-Cas9 기술을 사용하여 T 세포 표면에서 발견되는 CD5 단백질의 코드를 녹아웃함으로써 유전자가 다음을 수행할 수 있음을 발견했습니다. 고형 종양을 포함한 다양한 암에 대한 CAR-T 세포 치료의 효능을 크게 향상시킵니다.

관련 연구 결과는 사이언스 면역학(Science Immunology) 2024년 7월호에 'CD5 deletion enhances the antitumor activity of adoptive T cell therapies'라는 제목으로 게재됐다.

Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.adn6509

CAR-T 세포는 암세포 표면의 특정 표적을 공격하도록 유전자 변형된 T 세포입니다. 그들은 일부 혈액암 환자들에게서 놀라운 결과를 보여주었습니다. 그러나 췌장암, 전립선암, 흑색종과 같은 고형 종양 암을 포함한 다른 암에 대해서는 덜 효과적입니다. 과학자들은 CAR-T 세포 치료의 효과를 향상시키는 기술을 끊임없이 찾고 있습니다.

이 새로운 연구는 CD5를 제거하는 것이 좋은 기술일 수 있음을 시사합니다. 이들 저자는 CD5가 T 세포 효율성을 억제하는 강력한 면역 체크포인트라는 사실을 발견했습니다. 그들은 CD5를 제거하면 다양한 전임상 암 모델에서 CAR-T 세포의 항암 활성이 크게 향상된다는 사실을 발견했습니다.

논문 교신저자이자 펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학 혈액종양학 조교수인 마르코 루엘라(Marco Ruella) 박사는 "우리는 전임상 모델에서 CD5 결실이 CAR-T 세포의 기능을 크게 향상시키는 것을 발견했습니다. 우리는 전임상 모델에서 관찰된 놀라운 효과는 CD5 유전자 녹아웃이 CAR-T 세포 기능을 향상시키는 일반적인 전략일 수 있음을 시사합니다."

2.Lancet:CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study

암세포 표면의 특정 단백질을 표적으로 삼는 CAR-T 세포 치료법은 화학요법에 잘 반응하지 않는 거대 B세포 림프종 환자의 약 절반에서 종양을 축소하거나 제거할 수 있습니다. 그러나 CAR T세포 치료가 실패하거나 환자의 약 절반에서 발생하는 암이 재발하면 예후는 안좋습니다. 재발 후 평균 생존기간은 약 6개월입니다.

이제 스탠포드 의과대학 연구진은 1상 임상시험에서 암세포 표면의 다른 단백질을 표적으로 삼는 새로운 CAR-T 세포 치료법이 이들 환자의 예후를 크게 향상시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다. 임상 시험에 참여한 38명 중 초기 CAR T세포 치료 후 재발한 37명 중 절반 이상이 암에 완전 반응을 보였습니다. 치료받은 전체 환자의 절반 이상이 치료 후 최소 2년 동안 생존했습니다. 관련 연구 결과는 2024년 7월 9일 란셋(Lancet) 저널에 온라인 게재됐다. 논문 제목은 'CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study" 입니다

스탠포드 의과대학 조교수인 매튜 프랭크(Matthew Frank) 박사는 “이번 임상시험에 참여한 환자들은 평균적으로 4번의 사전 치료를 받았다”며 “이 환자들은 가능한 치료 옵션이 없었고 겁을 먹었다”고 말했다. 5~6개월 이내에 사망할 수 있지만 이번 임상 시험에서 우리는 매우 높은 지속성 완전 반응률을 확인했습니다. 이는 암이 발견되지 않는다는 의미입니다."

3. Molecular Therapy—Methods & Clinical Development:Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence

새로운 연구에서 위스콘신-매디슨 대학 산하 위스콘신 발견 연구소의 Dan Cappabianca와 Krishanu Saha와 그들의 동료들은 T세포 치료를 개선하려고 노력하다가 예기치 않게 효율성을 높이는 방법을 발견했습니다. 그들의 연구는 암세포를 정확하게 공격하도록 설계된 면역 세포의 일종인 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T 세포)에 중점을 두었습니다.

관련 연구 결과는 최근 Molecular Therapy—Methods & Clinical Development 저널에 게재되었습니다. 이 논문의 제목은 "제조 중 GD2 TRAC-CAR T 세포의 대사 프라이밍은 지속성을 향상시키면서 기억 표현형을 촉진합니다."입니다.

 

분자 치료 - 방법 및 임상 개발의 사진, 2024, doi:10.1016/j.omtm.2024.101249

실험실 환경에서 연구팀은 낮은 농도의 포도당과 글루타민을 포함하는 저영양 배지에서 T 세포를 활성화한 다음 이를 영양이 풍부한 배지로 옮겼습니다. 이 "대사 활성화" 과정은 단순해 보이지만 심오한 의미를 담고 있습니다. 초기 영양 제한은 T 세포에 압력을 가하고, T 세포의 특수 메커니즘을 자극하며, 종양에 대한 특이성을 강화하고, 동시에 기억 T 세포의 생성을 촉진합니다. 저에너지 환경에서 생존할 수 있는 더 강한 세포도 선별되었습니다.

후속 고영양 단계는 T 세포 성장과 복제를 가속화합니다. 이렇게 처리된 T 세포는 줄기세포와 유사한 특성을 유지합니다. 즉, 더 강력한 항암 능력을 갖고 체내에서 더 오래 생존할 수 있으며 오래 지속되는 기억 세포로 전환될 수 있습니다.

이 2단계 접근법은 또한 T 세포의 기억을 강화하는데, 이는 T 세포가 암을 보다 효율적으로 인식하고 싸울 수 있으며 시간이 지남에 따라 더욱 효과적이 된다는 것을 의미하기 때문에 CAR-T 세포 치료의 주요 이점입니다. 이 새로운 방법으로 성장한 T 세포를 사용한 최근 임상 연구에서는 환자의 63%가 일정 기간 내에 종양이 부분적으로 또는 완전히 축소된 것으로 나타났습니다. 반면, 이 2단계 방법을 사용하지 않은 이전 임상 시험에서는 종양만 축소되었습니다. 환자의 15%에서도 비슷하게 반응했습니다.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​