연구에 따르면, CAR-T 세포 치료를 받기 전에 평균 3회 이상의 치료를 받은 환자는 이전에 3회 미만의 치료를 받은 환자보다 SPM 위험이 유의하게 더 높았습니다.

2024년 1월, 미국 식품의약국 ( FDA )은 현재 사용 가능한 모든 CAR-T 세포 치료법 에 대한 라벨 정보에 처방자와 환자에게 2차 CAR-T 세포 치료법의 발생을 알리는 경고를 포함하도록 요구했습니다. 이 결정은 주로 FDA의 부작용 보고 시스템의 데이터를 기반으로 이루어졌습니다.

그러나 일부 연구자들은 이러한 데이터가 보고 편향을 포함하여 고유한 편향을 가질 수 있다는 점을 우려하고 있다고 Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 성인 골수 이식 서비스 방문 연구원인 Kai Rejeski 박사는 설명했습니다.

Rejeski는 2차 원발성 악성종양 (SPM) 의 위험 , 연령, 추적 기간, 받은 CAR-T 세포 치료 유형을 평가할 때 환자의 초기 진단 또는 환자가 진행 중인 CAR-T 세포 치료를 고려해야 한다고 지적했습니다.

Rejeski와 연구원들은 림프종 또는 다발성 골수종을 앓고 있는 성인 환자가 현재 승인된 6가지 CAR-T 세포 치료법인 이데카브타진 비클루셀(Abecma), 리소카브타진 마라루셀(Breyanzi), 실타카브타진 오토류셀 중 하나를 받은 임상 연구에 대한 체계적인 검토 및 데이터 분석을 수행했습니다

(Carvykti), tisagenlecleucel (Kymriah), brexucabtagene autoleucel (Tecartus) 또는 axicabtagene ciloleucel (Yescarta). 관련 결과는 'CAR T세포 치료 후 두 번째 원발성 악성종양: 5,517명의 림프종 및 골수종 환자에 대한 체계적 검토 및 데이터분석' 이라는 제목으로 임상 암 연구(Clinical Cancer Research) 저널에 2024년 9월 20일 온라인 게재 됐습니다.

포함 기준을 충족하는 연구는 6.6~65.4개월 범위의 전체 추적 기간 동안 SPM 발생 데이터를 제공해야 했습니다. 최종 선택된 연구에는 5,517명의 환자에서 총 326건의 SPM 사례가 포함된 18개의 임상 시험과 7개의 실제 연구가 포함되었습니다.

평균 21.7개월의 추적 관찰 후, 환자의 5.8%에서 SPM이 발생했습니다. 연구진은 서로 다른 암 유형을 가진 환자들 사이 또는 서로 다른 CAR-T 세포 제품으로 치료받은 환자들 사이에서 SPM 발생률에 큰 차이가 없음을 발견했습니다.

연구에 따르면, CAR-T 세포 치료를 받기 전에 평균 3회 이상의 치료를 받은 환자는 이전에 3회 미만의 치료를 받은 환자보다 SPM 위험이 유의하게 더 높았습니다. 마찬가지로, SPM은 중앙값 21.7개월 미만으로 추적 관찰한 연구의 4.2%, 이 중앙값보다 높은 추적 관찰을 한 연구의 8.5%에서 발생했습니다.

이번 분석에서 확인된 SPM 326건 중 혈액학적 악성종양(골수이형성증후군, 급성골수성 백혈병 포함 )이 37%로 가장 큰 비중을 차지했습니다.

5건의 사례는 T세포 악성종양으로 전체 연구 모집단의 0.09%를 차지했습니다. 세 가지 사례에서는 악성 T 세포에 CAR 이식유전자가 포함되어 있는지 확인하기 위해 검사를 실시했으며(CAR 편집 세포에서 악성 종양이 발생할 수 있음을 시사) 한 사례에서는 검사 결과 양성으로 나타났습니다.

연구에 포함된 4건의 임상시험은 표준 치료 요법과 비교하여 환자를 대상으로 CAR-T 세포 치료의 효능을 평가했습니다. 이번 연구에 참여한 환자 1,253명 중 SPM 발생률은 CAR-T 세포 치료를 받은 환자에서 5%, 표준 치료 요법을 받은 환자에서 4.9%로 통계적으로 유의미한 차이는 아니었습니다.

Rejeski는 "이러한 데이터는 다른 표준 치료법에 비해 SPM의 위험이 증가한다는 것을 암시하지 않습니다. 이러한 유형의 경고 라벨이 이 치료법을 받는 환자를 위협할 수 있다는 나의 우려는 완전히 근거가 없을 수도 있습니다"라고 말했습니다.

Rejeski는 또한 이러한 데이터가 CAR-T 세포 치료를 받는 환자의 SPM 위험을 증가시키는 특정 요인을 결정하는 데 도움이 될 수 있다고 설명했습니다. 예를 들어 SPM 발생률은 이전 치료 횟수에 따라 증가하며 이는 이전 여러 치료로 인한 누적 손상을 반영할 수 있습니다. .

그는 또한 추적 기간이 길수록 위험이 더 높다고 말했는데, 이는 더 많은 환자가 충분히 오래 살기 때문에 SPM이 발생할 수 있는 생존 편향을 나타낼 수 있다고 말했습니다.

Rejeski 박사는 “CAR-T 세포 치료법은 난치성 거대 B 세포 림프종 에 대한 표준 치료법에 비해 전반적인 생존 혜택을 보여준 20여 년 만의 첫 치료법 ”이라며 “T세포 악성 종양이 발생할 위험에 대해 강력히 경고한다”고 말했습니다.

Rejeski는 SPM에 대한 CAR-T 세포 치료의 구체적인 효과를 이해하고 각 환자의 개별 위험을 더 잘 추정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 강조했습니다. 그는 장기 추적 조사, 특히 임상시험에서 SPM을 정확하게 보고하는 것이 이러한 연구에 큰 도움이 될 것이라고 강조했습니다.

Rejeski는 "우리는 여전히 이와 같은 부작용을 경계하고 인식해야 하며 이는 명확한 보고 기준이 필요하다는 것을 의미합니다"라고 말했습니다.

새로운 연구의 한계에는 포함된 데이터 세트의 이질성과 개별 SPM 위험에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환 및 이전 치료에 대한 환자 수준 데이터가 부족하다는 점 등이 포함됩니다

Tobias Tix et al. Second primary malignancies after CAR T-cell therapy: 2 A systematic review and meta-analysis of 5,517 lymphoma and myeloma patients. Clinical Cancer Research, 2024, doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-1798.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​