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2024년 Nature BiotechnologyNon-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses

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작성자 PnH 조회45회 작성일 24-12-17 12:56

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면역요법은 진행성 악성종양 환자의 치료를 크게 개선했습니다 .


최근 연구에 따르면 대장균의 일부 형태는 종양을 포함하여 신체의 산소가 부족한 부위에 서식하는 경향이 있어 암 치료에 역할을 할 수 있음을 시사합니다.




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새로운 연구에서 Dana-Farber 암 연구소의 Rizwan Romee 박사 팀과 미시간 대학의 Jiahe Li 박사 팀은 대장에서 유래된 대장균을 변형하여 표면에 면역 활성화 사이토카인을 발현하도록 하는 것입니다. 종양을 제거하고 효과적인 면역 반응을 유도합니다. 그들은 이 유전자 변형 박테리아를 사용하면 면역 반응이 강력하게 자극되고 면역 요법의 효과가 향상된다는 사실을 발견했습니다.
관련 연구 결과는 "Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses" 라는 제목으로 네이처 바이오테크놀로지(Nature Biotechnology) 저널에 2024년 10월 4일 온라인 게재되었습니다.

IL18을 나타내는 대장균은 면역 체크포인트 억제제 치료법에 비해 우수한 항종양 반응을 보였으며 마우스 치료율은 50%-60%에 달했습니다. 저자들은 또한 이 유전자 변형 박테리아 치료와 면역 체크포인트 억제제 치료 사이의 시너지 효과를 관찰했습니다.

치료된 종양 조직은 CD8+ T 세포 및 NK 세포의 증가된 활성 및 침윤을 보여주었습니다. 생쥐에서 이 치료법은 메조텔린을 표적으로 하는 CAR NK 세포의 효능도 강화했는데, 이는 유전자 조작 박테리아가 전신 주입된 CAR NK 세포에 대해 "종양 GPS" 역할을 한다는 것을 시사합니다.




 
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Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-024-02418-6



이 연구는 또한 중피종을 포함하여 치료가 어려운 다양한 종양에서 이 접근법의 안전성과 효과를 입증했습니다. 이번 연구 결과는 초기 단계 임상 시험에서 이 접근법을 단독으로 평가하거나 다른 면역요법 전략과 결합하여 평가하는 데 강력한 근거를 제공합니다.



Shaobo Yang et al. Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses. Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-024-02418-6.











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