2024년 Nature Cancer:CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms > 논문

2024년 Nature Cancer:CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms

페이지 정보

작성자 PnH 조회55회 작성일 24-12-05 23:16

본문

암과의 싸움에서 키메라 항원 수용체 T세포( CAR-T ) 치료법은 혈액암 치료에 놀라운 성공을 거두었습니다.

이제 새로운 연구에서 노스캐롤라이나 대학의 연구자들은 자연 살해 T 세포(NKT)를 활용하는 다양한 면역요법이 고형 종양의 전임상 모델에서 상당한 항종양 활성을 나타냄을 발견했습니다.

관련 연구 결과는 네이처 암(Nature Cancer) 저널에 2024년 10월 1일자 "CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms" 라는 제목으로 온라인 게재되었습니다.

노스캐롤라이나 의과대학 미생물학 및 면역학 교수인 Gianpietro Dotti 박사는 종양 미세환경을 프로그래밍하고 전신 면역 반응을 촉진하기 위한 다중 모드 접근법을 통해 종양에서 보다 면역원성이 높은 미세환경을 만들었습니다.

도티 박사는 “CAR-T 세포는 매우 강력한 세포이다. 그러나 우리 연구에서 가장 놀라운 발견은 종양 미세환경의 복잡성을 요약한 종양에서 이러한 강력한 세포가 강력하게 억제된다는 점이다. 특히 종양 관련 대식세포가 나타난다. CAR-NKT는 이러한 대식세포를 직접 표적으로 삼을 수 있기 때문에 대식세포의 억제 효과를 피할 수 있는 것으로 보입니다."

이전 연구에 따르면 CAR-T 세포는 주로 종양 내의 물리적 장벽과 종양 미세 환경의 억제 특성으로 인해 고형 종양 내에 침투하여 효과를 발휘하는 능력이 제한되어 있는 것으로 나타났습니다. NKT 세포는 고형 종양과 싸우는 독특한 능력을 가지고 있습니다. 구체적으로, 이들은 CD1d 분자에 의해 제시된 당지질 항원을 인식하는 T 세포 수용체를 발현합니다.

Dotti, Zhou 및 그들의 동료들은 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경에서 CD1d 발현 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 대식세포는 종양 성장을 촉진하고 면역 반응을 억제하므로 이를 제거하는 것이 항 종양 면역 강화의 핵심 단계입니다 . CAR-NKT 세포 치료법은 이러한 세포를 표적으로 삼아 종양 미세환경을 전종양 환경에서 항종양 환경으로 효과적으로 재프로그램할 수 있습니다.

그들은 또한 CAR-NKT 세포가 에피토프 확산(면역계가 새로운 표적을 인식하고 공격하는 과정)을 촉진하여 T 세포 반응을 활성화한다고 보고했습니다.

Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-024-00830-0

Zhou 박사는 “우리의 결과는 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경에서 CD1d 발현 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거할 뿐만 아니라 내인성 면역 세포도 자극한다는 것을 보여줍니다. 이 이중 기능은 억제 면역 세포를 극복할 수 있습니다”라고 말했습니다.

저자들은 또한 CAR-NKT 세포가 CAR-T 세포가 장기간 종양 항원에 노출될 때 발생하는 단점인 치료 피로를 극복하는 데 도움을 줄 수 있었다고 보고합니다. 실패의 징후에는 면역 세포 효율성을 억제하는 면역 체크포인트 마커인 PD1 및 TIM3의 공동 발현이 포함됩니다. 그러나 그들은 CAR-NKT 세포를 암 치료에 일반적으로 사용되는 면역관문 억제제인 PD1 차단제와 결합하면 항종양 활성이 크게 증가한다는 것을 입증했습니다.

저자들은 또한 CAR-NKT 세포와 α-갈락토실글리세라마이드가 탑재된 수지상 세포를 사용하는 등의 백신 접종 접근법을 결합하면 항종양 반응이 더욱 강화된다고 보고했습니다.

앞으로 Dotti는 그의 팀이 CAR-NKT 세포의 생산 과정을 간소화하는 방법을 개발하기 위해 노력하고 있다고 말했습니다. "CAR-NKT 세포는 임상시험에서 안전하게 사용되었습니다. 하지만 임상용 CAR-NKT 제조는 CAR-T 세포 제조보다 더 복잡합니다. CAR-NKT 제조 공정을 단순화하기 위해 노력하고 있습니다."

Xin Zhou et al. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-024-00830-0.

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.