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2024년 9월 면역세포치료 논문 요약

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작성자 PnH 조회11회 작성일 25-02-05 12:35

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1.Nature Medicine:Cytokine-mediated CAR T therapy resistance in AML

최근 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CAR-T)의 획기적인 발전으로 환자와 의사는 백혈병과의 임상적 싸움에서 전례 없는 무기를 갖게 되었습니다. CAR-T 세포 치료법은 B세포 악성종양 치료에 효능을 보여 높은 반응률과 지속적인 완화를 달성했습니다. 그러나 이러한 성공을 급성 골수성 백혈병(AML)으로 옮기는 것은 어려웠습니다.

새로운 연구에서 펜실베니아 대학의 연구자들은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 성인의 치료에 환자 유래 항CD123 CAR-T 세포의 사용을 조사했습니다. 관련 연구 결과는 'AML의 사이토카인 매개 CAR T 치료 저항성' 이라는 제목으로 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 2024년 9월 27일 온라인 게재됐습니다.

Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03271-5

대다수의 참가자가 CAR T 세포 치료를 성공적으로 받았지만, 연구 결과는 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 심각한 문제와 상대적으로 낮은 임상 반응률을 강조합니다. 이는 CAR T 세포 치료와 사이토카인 신호 전달 억제제를 병용하면 AML 환자의 결과를 개선할 수 있음을 시사합니다.

2.Blood:Quadriparesis and paraparesis following chimeric antigen receptor T-cell therapy in children and adolescents

새로운 연구에서 필라델피아 아동 병원의 연구원들은 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 치료에 사용되는 면역요법인 키메라 항원을 투여받는 어린이, 청소년 및 젊은 성인들에게 매우 드문 신경학적 문제가 발생할 수 있다는 사실을 처음으로 발견했습니다. CAR-T 세포 치료 후 발생: 사지마비 및 하반신마비등 더욱이 이러한 합병증은 성인에게 흔히 나타나는 염증 유형 없이도 발생합니다. 관련 연구 결과는 '소아 및 청소년의 키메라 항원 수용체 T세포 치료에 따른 사지마비 및 하반신마비' 라는 제목으로 블러드(Blood) 저널에 2024년 9월 26일자 게재됐습니다.

필라델피아 아동병원 암센터 주치의인 캐롤라인 디오리오(Caroline Diorio)는 “우리 연구 결과는 CAR-T 세포로 인한 신경학적 부작용이 드물기는 하지만 어린이부터 젊은 성인까지 모든 연령층에 영향을 미친다는 것을 보여준다”고 말했습니다. 이는 일반적으로 성인의 염증을 유발하는 독특한 T 세포 활성화 및 사이토카인 과잉 생산보다 더 복잡할 수 있습니다. 염증이 없다는 것은 많은 추가 연구가 필요한 대사 프로필과 같은 다양한 다른 잠재적인 원인을 가리킵니다.

이번 연구에서 Diorio와 그녀의 팀은 B-ALL에 대해 CD19 또는 CD22를 표적으로 하는 CAR-T 세포를 주입한 후 증상이 나타난 어린이 2명, 청소년 2명, 젊은 성인 1명을 분석했습니다. 또는 하체(부 마비). 나머지 5명의 환자 중 한 명을 제외하고 모두 연구 기간 동안 암으로 사망했습니다.

저자들은 환자의 반응을 파악하기 위해 5명의 환자 모두를 대상으로 척수액 검사, 단백질 분석 등 정밀 검사를 실시했다. 이후 사망한 환자 중 2명의 전체 부검도 실시했습니다. 전반적으로 그들은 일반적인 염증 반응 없이 뇌의 백질에 대한 만성 손상을 발견했습니다. 또한 이 어린이들은 심각한 증상이 없는 환자들에 비해 신체 내 특정 염증성 화학물질의 수치가 더 낮았습니다.

2.Blood:Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

다발성 골수종에서 CAR(키메라 항원 수용체) T세포(CAR-T) 치료법 실타카브타겐 자가류셀(cilta-cel)의 실제 효능을 보고한 첫 번째 연구에서 환자 효능과 안전성은 임상과 일치합니다. 실험. 관련 연구 결과는 '재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 표준 치료 실타카브타진 오토류셀의 안전성 및 유효성' 이라는 제목으로 블러드(Blood ) 저널에 2024년 10월 4일자 온라인 게재됐습니다.

2022년에는 미국 16개 의료센터에서 실타셀 주입을 받은 환자 236명 중 89%가 치료에 반응했고, 70%는 치료 후 암이 발견되지 않는 완전 관해를 달성했다. 이 수치는 미국 식품의 약국( FDA )의 cilta-cel 승인 으로 이어진 2상 CARTITUDE-1 임상 시험의 결과와 비교할 수 있으며 , 이 결과는 98%의 반응률과 83%의 완전 반응률을 보였습니다.

저자들은 가장 주목할 만하고 고무적인 점은 이 새로운 연구에 참여한 환자의 절반 이상이 CARTITUDE-1에 참여할 자격이 없었다는 점이라고 말했습니다.

논문의 교신 저자이자 스탠포드 의과대학 부교수인 수르비 시다나(Surbhi Sidana)는 "비록 현실 세계에서 대부분의 환자는 임상 시험에서와 같은 수행 상태, 장기 기능 또는 기본 혈구 수를 갖고 있지 않습니다."라고 말했습니다. 이는 (이 치료법에 대한) FDA 승인으로 이어졌습니다. 그러나 우리는 이 환자들에게서 매우 높은 반응률을 보았고 환자의 절반 이상이 적격 기준을 충족하지 않았음에도 불구하고 지속되는 것처럼 보였습니다. 임상 시험] 반응률과 골수에 대한 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간은 임상 시험에서 관찰된 결과 범위 내에 있었습니다."

3.Nature Cancer:CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms

암과의 싸움에서 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료법은 혈액암 치료에 놀라운 성공을 거두었습니다. 그러나 이 치료법은 고형 종양에는 대체로 효과가 없습니다. 이제 새로운 연구에서 노스캐롤라이나 대학의 연구자들은 자연 살해 T 세포(NKT)를 활용하는 다양한 면역요법이 고형 종양의 전임상 모델에서 상당한 항종양 활성을 나타냄을 발견했습니다. 관련 연구 결과는 네이처 암(Nature Cancer) 저널에 2024년 10월 1일자 "CAR-redirected natural killer T 세포는 다중 모드 CD1d 의존 메커니즘을 통해 CAR-T 세포에 대한 우수한 항종양 활성을 입증한다" 라는 제목으로 온라인 게재되었습니다.

Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-024-00830-0

노스캐롤라이나 의과대학 미생물학 및 면역학 교수인 Gianpietro Dotti 박사는 종양 미세환경을 프로그래밍하고 전신 면역 반응을 촉진하기 위한 다중 모드 접근법을 통해 종양에서 보다 면역원성이 높은 미세환경을 만들었습니다.

이전 연구에 따르면 CAR-T 세포는 주로 종양 내의 물리적 장벽과 종양 미세 환경의 억제 특성으로 인해 고형 종양 내에 침투하여 효과를 발휘하는 능력이 제한되어 있는 것으로 나타났습니다. NKT 세포는 고형 종양과 싸우는 독특한 능력을 가지고 있습니다. 구체적으로, 이들은 CD1d 분자에 의해 제시된 당지질 항원을 인식하는 T 세포 수용체를 발현합니다.

Dotti, Zhou 및 그들의 동료들은 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경에서 CD1d 발현 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 대식세포는 종양 성장을 촉진하고 면역 반응을 억제하므로 이를 제거하는 것이 항 종양 면역 강화의 핵심 단계입니다 . CAR-NKT 세포 치료법은 이러한 세포를 표적으로 삼아 종양 미세환경을 전종양 환경에서 항종양 환경으로 효과적으로 재프로그램할 수 있습니다.

그들은 또한 CAR-NKT 세포가 에피토프 확산(면역계가 새로운 표적을 인식하고 공격하는 과정)을 촉진하여 T 세포 반응을 활성화한다고 보고했습니다.

Zhou 박사는 “우리의 결과는 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경에서 CD1d 발현 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거할 뿐만 아니라 내인성 면역 세포도 자극한다는 것을 보여줍니다. 이 이중 기능은 억제 면역 세포를 극복할 수 있습니다”라고 말했습니다.

4. Cancer Immunology Research:PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma

교모세포종은 가장 흔하고 가장 공격적인 원발성 뇌종양으로, 진단 후 평균 생존 기간이 2년 미만이고 현재 치료법은 효과가 없습니다. 최근 몇 년간 면역요법은 환자들에게 새로운 희망을 안겨주었지만 치료 성공률은 여전히 상대적으로 낮습니다.

새로운 연구에서 제네바 대학과 제네바 대학 병원의 연구자들은 교모세포종 종양 표면의 특정 마커를 성공적으로 식별하고 이 마커를 표적으로 삼아 T 세포를 파괴하는 CAR 표적화제를 성공적으로 개발했습니다. 이러한 CAR-T 세포는 건강한 세포를 보호하면서 이 마커를 보유하지 않는 종양의 병든 세포를 표적으로 삼을 수 있는 것으로 보입니다. 이번 발견은 인간 임상시험을 향한 첫 단계를 제공합니다. 관련 연구 결과는 최근 Cancer Immunology Research 저널에 "PTPRZ1 표적화 RNA CAR T 세포가 교모세포종에서 항원 특이적 및 방관자 항종양 활성을 발휘한다" 라는 제목으로 게재되었습니다.

CAR-T 세포(키메라 항원 수용체 T 세포) 전문가인 데니스 밀리오리니(Denis Migliorini) 제네바 의과대학 조교수는 “수년간 단백질 표지자를 규명하기 위해 노력해 왔다”고 말했습니다. 교모세포종 세포에 의해 발현됩니다. 마커 중 하나인 PTPRZ1은 특히 중요합니다. 이는 PTPRZ1을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 생성할 수 있다는 것입니다. 이는 CAR-T 세포가 악성 신경교종과 효과적으로 싸우는 첫 번째 단계입니다.

PTPRZ1을 표적으로 하는 CAR-T 세포가 종양 세포만 공격하는지 확인하기 위해 저자는 먼저 건강한 세포와 종양 세포를 시험관 내에서 테스트했습니다. 밀리오리니 박사는 “놀랍게도 CAR-T 세포는 건강한 세포를 공격하지 않았을 뿐만 아니라 방관자 효과를 통해 PTPRZ1 마커를 발현하지 않는 종양 세포도 인식하고 싸울 수 있었다”고 말했다. -T 세포 PTPRZ1 양성 종양 세포와 공동 배양하면 원래 마커인 PTPRZ1이 없더라도 종양 세포 제거를 담당하는 염증 유발 분자를 분비할 수 있을 가능성이 높습니다

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