새로운 연구에서 면역 세포 치료법은 어린이의 뇌종양을 축소하고 신경 기능을 회복했으며 스탠포드 대학교 의과대학에서 실시한 임상 실험에 참여한 한 참가자의 경우 일반적으로 치료가 불가능하다고 간주되는 뇌암을 주 타겟으로 하였습니다. 임상 시험은 고형 종양을 치료하기 위해 CAR-T 세포라고 불리는 조작된 면역 세포 의 첫 번째 성공 사례 중 하나이며 확산성 내인성 교모종이라고 불리는 일종의 암을 포함하여 치명적인 뇌 및 척수 종양을 앓고 있는 어린이들에게 희망적인 치료가 될수있습니다.

관련 연구 결과는 'Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas ' 라는 제목으로 네이처 저널에 2024년 11월 13일 온라인 게재됐습니다

2024년 10월 이 CAR-T 세포 면역치료제는 미국 식품의 약국 ( FDA ) 으로부터 재생의학 첨단치료제 지정을 받았고, 이를 통해 저자는 FDA 승인 절차의 패스트 트랙에 들어갈 수 있었습니다.

CAR T 세포 치료를 받은 참가자 11명 중 9명이 혜택을 받았습니다. 9명이 질병 관련 장애의 기능적 개선을 달성했습니다. 4명의 종양 크기가 절반 이상 줄어들었습니다. 참가자 4명 중 1명은 완전 반응을 보였습니다. 이는 그의 종양이 뇌 스캔에서 사라졌음을 의미합니다. 완치 여부를 말하기는 이르지만, 진단을 받은 지 4년이 지났지만 그는 건강하게 지내고 있습니다.

이번 논문의 공동 교신저자이자 제1저자이자 스탠포드 의과대학 소아신경종양학과 교수인 미셸 몬제(Michelle Monje) 박사는 “이것은 흔히 치명적인 질병으로 종양을 크게 줄일 수 있는 치료법을 찾았다”고 말했습니다. 임상적으로는 증상이 크게 호전됐다”며 “모든 환자에 대한 치료를 최적화하려면 아직 갈 길이 멀지만 한 환자가 완전한 반응을 보인 것은 매우 흥미롭고 완치되길 바란다”고 말했습니다.

20세의 환자 Drew는 그의 결과가 많은 결과 중 첫 번째 결과가 되기를 바라고 있습니다. "나는 이 연구자들이 나의 성공으로부터 배우고 다른 아이들을 도울 수 있기를 바랍니다"라고 그는 말했습니다.

Drew는 고등학교 3학년이던 2020년 11월에 DIPG 진단을 받았습니다 . 그는 비정상적인 두통, 왼쪽 눈의 움직임 부족, 왼쪽 얼굴의 부분 마비를 호소하며 의사를 찾았습니다. 종양이 커지면서 청력, 균형 및 보행에 영향을 미쳤습니다. 그는 짧은 거리를 걷는 것 외에는 휠체어를 사용했습니다.

뇌나 척수에서 자랄 수 있는 종양인 미만성 정중 신경교종은 매년 미국에서 수백 명의 어린이와 청소년에게서 진단되며, 평균 생존 기간은 약 1년입니다. 방사선요법은 일시적으로만 질병을 완화시킬 수 있으며, 현재 효과적인 화학요법 약물은 없습니다. 종양은 중요한 신경 구조에서 악성 세포가 건강한 세포와 ​​섞여 있기 때문에 수술로 제거할 수 없습니다. DIPG는 뇌간에서 발생하는 미만성 정중선 신경교종의 일반적인 아형으로 5년 생존율이 1% 미만입니다.

CAR-T 세포가 환자에게 반환되면 분자 표적을 운반하는 암세포 에 대한 면역 반응을 유발합니다 . 2017년부터 CAR-T 세포는 혈액암 치료용으로 FDA의 승인을 받았지만 고형 종양 치료에 있어서 그 효과는 이상적이지 않습니다.

이번 연구에서 공동 교신저자이자 소아과 교수인 크리스탈 맥칼(Crystal Mackall) 교수는 “가장 놀랐던 것 중 하나는 우리가 이렇게 많은 임상적 이점을 보았다는 점”이라고 말했습니다.

종양이 진행됨에 따라 심각한 장애를 일으킬 수 있습니다. 환자는 걷고, 웃고, 삼키고, 듣고, 말하는 능력을 상실할 수 있습니다. 그들은 척수 손상으로 인한 신경병증성 통증, 종종 날카로운 총격이나 타는 듯한 통증, 마비, 감각 상실, 요실금을 경험할 수 있습니다.

Mackall은 이 임상 실험 이전에 과학자들은 종양이 줄어들면서 이러한 끔찍한 증상이 해결될지 여부를 확신하지 못했다고 말했습니다. 하지만 그 이후에는 "가역성에 대한 명확한 증거를 볼 수 있다"고 합니다.

이번 임상시험에 사용된 CAR-T 세포치료제는 스탠포드대학교 의과대학에서 개발한 것이다. 2018년 Monje 팀은 DIPG 및 기타 미만성 정중선 신경아교종 종양 세포가 GD2라는 표면 마커를 대량으로 생성한다는 사실을 발견했습니다. Mackall 팀은 다른 일부 암에도 존재하는 GD2를 표적으로 하는 CAR-T 세포를 설계했습니다. 그들은 동물 모델에서 GD2를 표적으로 하는 CAR-T 세포가 DIPG 종양을 근절할 수 있다는 것을 발견했습니다.

새로운 연구에서는 DIPG 또는 척수의 미만성 정중선 신경아교종 환자를 대상으로 진행 중인 임상 시험에 등록된 최초 13명의 환자에 대해 보고합니다. 이들 참가자의 평균 연령은 15세였으며, 종양이 진단된 평균 기간은 시험에 참여하기 전 5개월이었습니다. 그 중 10명은 DIPG를 갖고 있었고 3명은 척수의 미만성 정중선 신경교종을 갖고 있었습니다. (참가자 2명의 종양이 너무 빨리 진행되어 CAR T세포 치료를 받기 전에 임상 자격을 상실했습니다.)

이것이 DIPG에 대한 CAR-T 세포 치료법에 대한 최초의 인간 임상 시험이기 때문에 저자는 주로 각 사람을 위한 세포를 만들고, 세포의 안전한 용량을 결정하고, 부작용을 모니터링할 수 있는지 확인하고 싶었습니다. 두 번째 목표는 임상 효능 평가를 시작하는 것입니다.

CAR-T 세포를 받기 전에 참가자들은 면역체계가 조작된 세포를 공격하는 것을 방지하기 위해 화학요법을 받았습니다. 그들은 정맥 주사를 통해 CAR-T 세포의 첫 번째 용량을 투여받았으며 , 연구자들은 면역 및 신경학적 부작용을 모니터링했습니다.

세포를 정맥 주사한 후 모든 참가자는 발열, 저혈압 등의 증상과 종양 내 염증으로 인한 일시적인 신경학적 부작용을 동반하는 '사이토카인 폭풍'이라고도 알려진 어느 정도의 사이토카인 방출 증후군을 겪었습니다. 저자들은 두 가지 용량의 CAR-T 세포를 테스트한 결과 낮은 용량의 CAR-T 세포가 사이토카인 폭풍의 심각한 부작용을 덜 유발하기 때문에 더 안전하다는 것을 보여주었습니다.

CAR T 세포 치료를 받은 참가자 11명 중 9명은 종양 크기 감소, 신경학적 검사 기능 개선 또는 둘 다의 이점을 경험했습니다. 9명의 참가자는 뇌의 뇌척수액에 주입된 CAR-T 세포를 추가로 투여받았습니다.

CAR-T를 뇌척수액에 직접 주입하면 부작용이 적습니다. 참가자들은 유익한 한 계속해서 1~3개월마다 뇌에 도달하는 세포를 주입받게 됩니다. 일반적으로 후속 세포 주입은 참가자의 염증 반응을 감소시켰습니다. 후속 실험에서 저자들은 처음부터 뇌척수액에 세포를 주입하는 테스트를 할 것이라고 말했습니다.

CAR-T 세포의 혜택을 받은 9명의 참가자 중 대부분은 신경학적 증상의 개선과 종양의 축소를 경험했습니다. 그러나 2명의 환자에서는 증상이 감소했지만 전체 종양 부피에는 변화가 없었습니다. 종양이 줄어들면서 몇몇 참가자들은 걷기 등 잃어버린 능력을 회복하거나 요실금, 마비, 신경병증성 통증 등의 증상이 나타났습니다. 가장 좋은 반응을 보인 4명의 사람 중에서 종양의 크기는 각각 52%, 54%, 91%, 100% 감소했습니다. 연구 참가자의 평균 생존 기간은 진단 후 20.6개월이었고, 두 명은 30개월 이상 생존했으며, Drew는 DIPG 진단을 받은 지 4년이 지났습니다.

10번 환자의 치료 효과 및 관련 결과

저자들은 모든 참가자들 사이에서 종양 크기의 가장 큰 감소를 분석한 결과 반응이 정규 분포를 따른다는 사실을 발견했습니다. 이는 Drew의 뛰어난 반응이 우연이 아니며 미래의 환자들도 유사한 이점을 경험할 수 있음을 시사합니다.

저자들은 현재 종양에 도움이 될 수 있는 CAR-T 세포 면역 반응을 억제하는 등 이 치료법을 개선하는 방법을 조사하고 있습니다. 그들은 또한 표적 치료법을 통해 종양의 생물학을 활용하는 방법을 조사하고 있습니다.

Monje는 "종양이 너무 빨리 자라서 CAR T 세포와 암세포 사이의 경쟁처럼 느껴질 때가 있습니다"라고 Monje는 말했습니다. "종양 성장을 늦추는 치료법은 CAR T 세포가 더 잘 작동하는 데 도움이 될 것입니다."

Drew는 몇 달에 한 번씩 CAR-T 세포 주입을 계속 받고 있습니다. 그는 세포에 대해 완전한 반응을 보인 최초의 사람이었기 때문에 그의 의료진은 다음 단계에 대해 어떤 약속도 할 수 없었습니다. 하지만 모두가 그가 회복되기를 원합니다.

그 동안 저자들은 이 임상 시험 중에 수집한 수백 개의 생물학적 샘플을 계속 분석하고 있습니다. 그들은 참가자들이 가장 잘 반응하게 만드는 요인을 결정하고 있습니다.

Monje는 "우리는 이 치료법과 중추신경계 암의 면역요법에 대한 효능을 보다 광범위하게 향상시키는 방법에 대한 몇 가지 가설을 개발했습니다 "라고 말했습니다. "이 임상시험은 전체적으로 뇌종양 면역요법을 말합니다

이러한 연구 결과는 CAR-T 세포 임상시험 계획을 개선하는 데에도 활용됩니다. 저자들은 이 연구를 위한 참가자를 계속해서 모집하고 있습니다. FDA의 재생의학 첨단치료제 지정은 생명을 위협하는 질병을 치료할 수 있는 잠재력을 보여주는 재생의학 치료법의 승인을 촉진하기 위해 고안되었습니다. 과학자들은 세포치료제가 승인되기를 희망하면서 연구를 개선하고 개선하기 위해 규제 전문가에 대한 접근을 촉진할 것입니다.

Mackall 은 "이 임상시험이 진전을 나타내기는 하지만 치료의 독성을 줄이고 환자의 이익을 향상시키기 위해 여전히 열심히 노력해야 합니다. 그러나 이제 우리에게는 앞으로 나아갈 길이 있습니다."라고 덧붙였습니다 .

Michelle Monje et al. Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08171-9.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​