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2024년 Cell Stem Cell:Maturation and persistence of CAR T cells derived from human pluripotent stem cells via chemical inhibition of G9a/GLP

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작성자 PnH 조회16회 작성일 25-02-05 13:08

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하버드 의과대학 조지 데일리(George Daley) 팀(Dr. Jing Ran이 제1저자) 은 Cell sub-journal Cell Stem 에서 G9a/GLP의 화학적 억제를 통해 인간 다능성 줄기세포중 CAR T 세포의 증가와지속성이라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

이 팀은 이전에 간질 세포와 완전히 독립적인 T 세포 분화 플랫폼을 개발했습니다. 이는 iPSC에서 T 세포로의 분화 과정을 효과적으로 단순화하고, 분화 효율성과 성숙도를 크게 향상시키며, 유전자 스크리닝의 기반을 합니다.

이 연구는 조혈 줄기 /전구 세포(HSPC) 분화 의 특정 시간 내에서 G9a/GLP의 억제가 세포 운명을 림프계 계통으로 기울일 수 있음을 발견했습니다.

더 중요한 것은 G9a/GLP의 화학적 억제가 말초 혈액 αβ T 세포와 유사한 전사 특성을 갖는 성숙한 iPSC-T 세포의 생성을 촉진한다는 것입니다.

키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전자 조작된 후, 후생유전학적으로 조작된 iPSC-CAR-T 세포는 시험관 내에서 강화된 이펙터 기능을 나타냈고 이종 이식 종양 재공격 모델에서 지속적인 효과를 지속했습니다.

연구의 핵심 결과는 다음과 같습니다.

iPSC-T 세포 분화의 후생적 조절인자를 확인하기 위한 화학적 스크린

G9a/GLP는 iPSC 유래 혈액 유래 내피 세포의 림프구 분화에 영향을 미칩니다.

T 세포 분화 동안 G9a/GLP를 억제하면 성숙한 iPSC-T 세포가 생성됩니다.

G9a/GLP 억제를 통해 얻은 CAR iPSC-T 세포는 더 강력한 항종양 활성을 나타냈습니다.

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