병원균과 종양에 대한 효과적인 면역은 세포외 지방산에 의한 T 세포의 성공적인 대사활동에대한 재프로그래밍에 달려 있습니다. 지방산 결합 단백질 5(FABP5)는 지질의 효율적인 수송을 컨트롤하여 미토콘드리아 호흡에 연료를 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 보호 CD8 + T 세포 의 생체에너지 요구사항을 유지합니다 . 그러나 그 동안 연구자들은 현재 이 면역대사 분자 메커니즘을 이해하지 못했습니다.

최근 국제잡지 네이처 (Nature) 에 게재된 '트랜스젤린 2가 T세포 지질대사와 항종양 기능을 보호한다' 는 연구보고서에서 웨일 코넬 의과대학 등 미국 기관 과학자들이 연구를 통해 난소종양을 치료에 활용한다는 사실을 발견했습니다. 연구자들은 난소 종양이 T 세포가 의존하는 에너지 공급을 차단할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이 연구는 난소암에 대한 매우 유망한 새로운 면역 치료법을 제안합니다.

난소 종양에는 지질이 매우 풍부하지만 T 세포는 주변 환경에서 지질을 활용하지 못하는 것으로 보입니다. 기사에서 연구자들은 지질 흡수를 촉진하는 FABP5에 초점을 맞췄지만 T 세포에서 FABP5의 정확한 위치는 밝혀지지 않았습니다. 논문에서 연구자들은 환자의 종양 샘플과 난소암 실험 모델에서 FABP5가 세포 표면으로 이동하는 대신 T 세포의 세포질에 갇혀 주변 환경에서 지질을 흡수하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다. . FABP5가 세포 표면에 도달하지 못하고 에너지 생산에 필요한 지질을 가져오지 않기 때문에 행복한 순간일 수도 있지만, 연구자들은 여전히 ​​그 이유를 알아내야 합니다. 공동 연구 끝에 Li Ying은 FABP5에 결합할 수 있는 단백질을 확인하기 위해 일련의 생화학적 실험을 수행했으며, Transgelin 2라는 특수 단백질이 FABP5에 결합하여 세포 표면으로 이동하는 데 도움을 줄 수 있다는 사실을 발견했습니다.

T 세포에서 FABP5 발현 분석

추가 실험 결과는 난소 종양이 침윤된 T 세포에서 트랜스코아글린 2의 생성을 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 이후 연구진은 추가 연구를 통해 종양의 스트레스 조건에 의해 활성화될 수 있는 공격 인자 XBP1이 트랜스코아글린 2의 생성을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 유전자, 트랜스코아글린 2가 없으면 FABP5는 T 세포 세포질에 갇혀 지질 흡수를 차단하고 T 세포가 종양을 공격할 수 없도록 만듭니다. 이러한 기본 메커니즘을 기반으로 연구자들은 키메라 항원 수용체 T( CAR-T ) 세포 치료법이라는 면역 치료법을 연구했습니다 . 이 치료법은 환자의 T 세포를 수집하고 이를 조작하여 종양 세포를 공격한 다음 설계된 세포를 환자에게 다시 주입하는 방식입니다.

Cubillos-Ruiz 연구원은 CAR-T 세포가 백혈병 , 림프종을 포함한 다양한 혈액암을 효과적으로 치료할 수 있지만 , 임상적으로 사용될 때 난소암, 등 고형 종양에 대해서는췌장암에 대한 연구가 필요 했습니다.

이 문제를 해결하기 위해 연구진은 스트레스 전사 인자에 의해 차단될 수 없는 변형된 트랜스콘덴신 2 유전자를 삽입하여 핵심 단백질의 발현이 보존되고, 이는 트랜스콘덴신 2를 촉진할 수 있습니다. CAR-T 표면에서 FABP5의 샤페론이 됩니다. 지질을 흡수하는 세포. 실제로, 업그레이드된 T세포는 기존 CAR-T세포보다 난소종양을 공격하는 데 더 효과적이었다. 연구진은 이번 연구에서 난소암의 면역억제 핵심 메커니즘을 밝히고, 효능을 향상시키는 새로운 접근법을 제안했다고 밝혔습니다.

종합하면, 우리의 연구는 T 세포 지질 대사에서 세포골격 트랜스코아글린 2의 중요한 역할을 확인하고 트랜스코아글린 2-FABP5 축을 보존함으로써 고형 종양 치료를 위한 세포 면역요법을 향상시킬 수 있는 가능성을 강조합니다

Hwang, SM., Awasthi, D., Jeong, J. et al. Transgelin 2 guards T cell lipid metabolism and antitumour function. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08071-y

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​