CAR-T 세포라고 하는 특수하게 조작된 면역 세포는 혈액암에 대한 강력한 무기인 것으로 나타났지만

고형 종양에 대해서는 부족했습니다. 펜실베니아 대학교 Perelman School of Medicine의 연구원들은

관련 연구결과는 2021년 12월 2일 Cell 온라인판에 "An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell functions" 논문 제목으로 게재되었습니다.

저자들은 췌장 종양을 공격하는 데 사용되는 CAR-T 세포의 고갈 과정을 종합적으로 연구할 수 있는 실험 모델을 개발했습니다. 그들은 이 모델에서 T 세포 실패의 과정이 환자의 T 세포에서 보여지는 것과 매우 유사하다는 것을 관찰했습니다.

이 모델은 ID3 및 SOX4를 억제하면 CAR-T 세포가 종양 세포에 대해 대부분의 효과를 유지할 수 있습니다.

이 논문의 공동 교신저자인 펜실베니아 대학교 페럴만 의과대학 병리 및 검사의학과 면역요법 교수인 Dr. Carl June은 “이를 통해 우리는 차세대 고형암에 유의미한 효과가 있는 CAR-T 세포치료제의 효과가 더욱 커질 것"이라고 말했습니다.

CAR-T 세포를 만들기 위해서는 환자의 혈액에서 T 세포를 추출해 유전적으로 새롭게 프로그래밍해야 합니다. 이 재프로그래밍은 환자의 T 세포가 특정 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 변경하여 환자의 암세포 표면에 있는 마커(항원)를 인식할 수 있도록 합니다. 그런 다음 세포 배양 기술을 사용하여 이러한 새롭게 프로그래밍된 T 세포(CAR-T 세포)를 시험관 내에서 증식시키고 최종적으로 환자의 몸에 주입하여 암을 공격하도록 합니다. June이 만든 CAR-T 세포 기술은 2017년부터 특정 림프종과 백혈병의 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.





CAR-T 세포는 고형 종양을 형성하는 암에 효과적이지 않았습니다. 이는 T 세포가 T 세포 고갈이라는 중요한 특징을 가지고 있기 때문에 너무 많은 부수적 세포 손상을 유발합니다.

메조텔린이라는 세포를 표적으로 하는 CAR-T 세포를 설계해 이 T세포를 췌장과 다른 세포에 있는 메조텔린을 발현하는 췌장 종양세포에 노출시켰는데 4주 후 CAR-T 세포 반응은 전형적인 피로의 징후를 보였으나 이 저자들은 암 환자에게서 실패한 상태의 CAR-T 세포에서 동일한 T 세포가 NK 세포로 전환되는 징후를 발견했습니다.

아마도 가장 중요한 것은 이 저자들이 CAR-T 세포 실패가 면역 세포의 많은 유전자에 대한 마스터 스위치 역할을 하는 두 단백질, ID3 및 SOX4 수준의 급증을 동반한다는 사실을 관찰했다는 것입니다.

따라서 이 새로운 연구는 ID3 및/또는 SOX4의 억제와 같은 특정 전략이 CAR-T 세포가 고형 종양에서 더 잘 수행하는 데 도움이 될 수 있음을 나타냅니다.

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