CAR-T세포의 개발은 고형종양의 치료에 더안전하고 효과적일것으로 예상됩니다

쥐를 대상으로 새로운연구에서 스탠포드의과대학의 연구원들의 관련연구는 2022년5월12일Cell저널에

"Enhanced Safety and efficacy of protease-regulated CAR-T cell receptors"라는제목으로게재됐습니다.





저자들은 (FDA)이 인간에게 사용하도록 승인한 경구용 항간염제로 활성화될수있는 유전자변형 CAR-T세포치료제(SNIP CAR-T)를 설계했습니다.약물이 없으면 SNIP CAR-T세포가 비 활성화되었습니다.

선임저자인 스탠포드대학의 소아과 교수인 크리스탈맥컬(Crystal Mackall)박사는

"우리는 각환자에게 맞춤화 할수있는 '원격제어' CAR-T세포치료법을 만들었습니다."라고말했습니다.

논문의 제1저자인 Louai Labanieh는"SNIP CAR-T세포가 기존의CAR-T세포요법을 능가하는 정도에 놀랐다. 기존의CAR-T세포가 완전히 실패한 지점에서 SNIP CAR-T세포는 완전히 치료했다"고말했습니다.

NEJM:연구에따르면TCR-T세포가췌장암에유망한것으로나타났습니다 

새로운 실험에서 진행성췌장암을 앓고있는 캐시윌크스(Kathy Wilkes)라는 여성이 국립암연구소(National Cancer Institute)와 프로비던스암연구소(Providence Cancer Institute)의 연구 결과를

NEJM저널2022년6월2일자"Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer"라는제목으로게재됐습니다.





그들은 Wilkes의 혈액에서 T세포를 채취하여 실험실에서 TCR을 발현하도록 유전적으로 조작한다음 TCR-T세포 로알려진 시험관내에서 TCR을 발현하는 수십억개의T세포를 키웠습니다. 생성된 TCR-T세포를 주입한지 6개월후 그녀의종양은72%축소되었으며 최근검사에서 그녀의상태가 안정적으로 유지되었다고 Wilkes는말했습니다.

수용체는 T세포가 화학요법이나 방사선없이 생체내에서 암세포를 강력하게 죽일수있도록 합니다

암종양을 표적으로하는 T세포치료를 받기전에 환자의 전체면역체계가 화학요법이나 방사선요법으로 파괴되어야 합니다. 그로 인한 독성부작용은 잘알려져있으며 메스꺼움,극심한피로 및탈모를 경험하게 됩니다.

이제 새로운 연구에서 UCLA의Anusha Kalbasi박사가 이끄는 연구팀은Stanford University 및 University of Pennsylvania의 연구원들과 협력하여 합성IL-9수용체가 이러한암과 싸우는T세포를 허용한다는 사실을 발견했습니다.

관련 연구결과는 2022년6월8일 네이처저널에 "Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors

"라는 제목으로 온라인 게재되었습니다.

"T세포가 이합성IL-9수용체를 통해신호를 보내면 기존면역체계를 물리칠뿐만 아니라 암세포를 보다효율적으로 죽이는새로운기능을 획득한다"고말했습니다. T세포 치료제가 싸울수있도록 기존면역체계를 없애는것 뿐이지만, 이 신기술로기존면역체계를 미리 제거하지않고도 T세포치료제를 줄수있을지도 모른다"고말했습니다

JCI Insight: EBAG9를표적으로하면T세포에대한항암면역반응이향상됩니다

T세포는 일반적으로 병든세포를 제거하는데 능숙하지만 종양세포에 관해서는 실패한것 처럼 보입니다.

새로운 연구에서 독일 막스델브뤼크분자의학센터(Max Delbrück Center for Molecular Medicine)의 연구원들은

이 면역기능을 억제하는요인과 이를 해제하고 암에 대한 면역반응을 개선할수있었던 방법을 설명합니다.

관련 연구결과는 최근 JCI Insight저널에"EBAG9 controls CD8+ T cell memory formation responding to tumor challenge in mice"라는 제목으로 게재되었습니다. 해당 논문의 교신저자는 Max-Delbrück분자의학센터의

Uta Höpken박사입니다. 이 논문의 첫번째저자는 Max Delbrück분자의학센터의Dr. Armin Rehm과Dr. Anthea Wirges입니다.





저자들은 이제 종양세포가 신체의 면역반응을 피하기위해 사용하는 메커니즘을 발견했습니다.

Rehm은"많은종양세포에 특히EBAG9유전자가 자주나타납니다.이 세포는자신을 보호하는 단백질을 생성합니다.

그러나 EBAG9는 T세포도 생성하기때문에 면역체계의 세포에도 영향을미칩니다."라고말했습니다.

저자는 어떻게 세포억제를 했는지를 발표했습니다."우리는 EBAG9유전자를 차단했습니다. 이것은 우리가 T세포에서EBAG9의 생성을 차단하고 장기적으로 암에 대한 면역반응을 높일수있음을 의미합니다"라고Wirges박사는말했습니다.

Mol Cancer Therap:고형종양에 대한 CAR-T세포요법의 새로운 잠재적표적을 발견했습니다.

현재 키메라항원수용체T세포요법(CAR-T)은 특정 혈액암의치료에서 상당한성공을 거두어재발성/불응성 질환환자가 더오래 살고건강하게되지만 ,임상연구에서 세포요법은 실제로 그렇지 않습니다. 최근Molecular Cancer Therapeutics국제저널에게재된"Olfactory Receptor OR2H1 is effective target for CAR T cells in human epithelial tumors"라는제목의연구보고서에서Moffitt Cancer Research Center및기타기관의과학자들은연구를통해확인된새로운잠재적표적입니다. OR2H1이라는 CAR-T세포에 대해 발견되었으며, 이는 폐암 및 난소암의 성장을 억제하는데 도움이 될수있습니다.

CAR-T세포요법의 핵심은 환자의 T세포를 유전자변형시키는것인데, 이는 성분채집이라는 과정을통해 수집된세포로

새롭게 변형된T세포(CAR-T세포)는 환자에게 다시 주입되기전에 성장 및 증식하도록 자극됩니다.

CAR-T세포 표면의 수용체는 GPS역할을 하여 특별한 백혈병,림프종 및 다발성골수종환자의 치료를 위해 다양한CAR-T세포요법이 승인되었습니다.

연구원들은 현재 CAR-T세포요법이 고형종양을 보다효과적으로 치료하는데 도움이 될수있는 종양 바이오마커를 규명하기위해 노력하고 있습니다. 연구진의 목표는 정상세포가 아닌 종양세포에서는 발현되는 마커를 찾는것입니다.

연구원인Jose Conejo-Garcia는 "후각수용체라고 불리는 단백질군은 비강에서 발현되어 후각지각을 촉진합니다.

이기간 동안연구원들은 OR2H1단백질이 4가지를 포함한 다양한고형종양에서도 발현된다는것을 발견했습니다.

결장암 샘플의4%에서 담낭암샘플의69%. 등등 이는OR2H1을 표적으로하는 요법이 정상세포에 거의영향을 미치지않을수있음을 시사 할수 있습니다.

연구진은 OR2H1단백질에 특이적인CAR-T세포를 개발했습니다. OR2H1 CAR-T세포는 OR2H1을 발현하는

폐암 및 난소암 세포를 죽일수있지만 건강한세포에는 영향을 미치지않습니다. OR2H1을 갖는 폐암 및 난소암모델에서 연구자들은 화학요법, 난소암세포등에 대한내성을 포함한 특정종양억제효과를 관찰했습니다. 이러한 종합적인 데이터는 OR2H1이고 형종양에대한 CAR-T세포치료의 유망한 표적이될수있음을 시사하며 ,연구자들은 이러한 초기발견이

다양한 고형종양환자를 위한 OR2H1 CAR-T세포를 개발하는데 도움이 되기를 희망합니다.


 

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