새로운 실험에서 진행성 췌장암을 앓고 있는 캐시 윌크스(Kathy Wilkes)라는 여성 은

국립 암 연구소와 프로비던스 암 연구소의 연구원들에 의해 자신의 면역 세포를 강화했습니다.

그녀의 종양이 극적으로 감소되어 다양한 치료를 할 수 있는 잠재적인 새로운 방법이 강조되었습니다.

연구 결과는 NEJM 저널 2022년 6월 2일자 "췌장암의 신 항원 T세포 수용체 유전자 치료"라는 제목으로 게재됐다





Wilkes는 완치되지 않았지만 그녀의 남은 암은 지난 6월 일회성 치료 이후 성장을 보이지 않았다고 말했습니다.

Wilkes는 "나는 기존의 화학 요법으로는 치료할수 없다는것을 알고 있습니다."

새로운 연구는 종양을 찾아 파괴할 수 있는 "T세포"을 만들기 위해 면역 체계를 이용하는 새로운 방법을 탐구합니다.

이번 암 연구 센터(Fred Hutchinson Cancer Research Center)의 조시 비치(Josh Veatch) 박사는

"이것은 정말 흥미로운 일"이라며 많은 연구가 필요하다고 했습니다.

T 세포는 병든 세포를 죽일 수 있는 핵심 면역 세포이지만 암은 이를 피하는 경향이 있습니다. 의사들은 특정 유형의 백혈병 및 림프종 과 싸우기 위해 T 세포를 증가시키는 방법을 찾았습니다 . 환자의 T 세포에 키메라 항원 수용체(CAR)라는 인공 수용체를 추가해 생성된 CAR-T 세포가 혈액암 세포 외부의 항원 마커를 인식해 공격할 수 있도록 했습니다.

이번 새로운 연구에서 공동 교신저자인 암 연구소(Providence Cancer Institute) 연구원인 에릭 트랜(Eric Tran)은 wilkes의 T 세포를 유전적으로 변형하여 그녀의 종양 세포 안에 숨겨진 돌연변이 단백질을 찾을 수 있도록 했습니다. 그리고 돌연변이 단백질은 종양 세포에만 존재하고 정상 세포에는 존재하지 않았습니다.

T 세포 표면의 복잡한 수용체가 신체의 유전적으로 고유한 "HLA" 분자를 인식할 수 있고 이 분자에 포함된 단백질 단편이 표적 돌연변이 단백질 단편이라는 것을 인식할 수 있다면 T 세포는 공격 기회를 잡을 수 있습니다.

NEJM 저널의 편집장인 에릭 루빈(Eric Rubin) 박사는 새로운 연구가 결국 여러 암 유발 돌연변이를 표적으로 삼을 수 있는 가능성을 높인다고 말했습니다. "우리는 이전에는 할 수 없었던 비종양 세포와 종양 세포를 구별할 수 있는 기회에 대해 이야기하고 있습니다."라고 그는 말했습니다.

Wilkes는 췌장암으로 화학 요법, 방사선 및 수술을 받았습니다. 나중에 의사들은 그녀의 폐에서 새로운 종양을 발견했습니다. 췌장암이 퍼진 상태였으며 적절한 치료가 없었습니다.

Wilkes는 일부 과학자들이 치료하기 어려운 여러 종양에 대해 면역 요법을 테스트하고 있다는 것을 알고 있었고, 생검 결과 KRAS 유전자의 특정 돌연변이인 G12D가 그녀의 암 성장을 촉진하고 있는 것으로 나타났습니다.

Wilkes는 또한 올바른 유형의 HLA 분자를 가지고 있습니다. So Tran과 그의 동료 종양학자인 Dr. Rom Leidner는 미국 식품의약국 ( FDA )으로부터 KRAS 돌연변이 단백질(TCR)과 싸우는 T 세포 수용체를 발현하도록 T 세포를 재프로그래밍 할 수 있는 허가를 받았습니다 .

그들은 Wilkes의 혈액에서 T 세포를 채취하여 실험실에서 TCR을 발현하도록 유전적으로 조작한 다음 TCR-T 세포로 알려진 시험관 내에서 TCR을 발현하는 수십억 개의 T 세포를 키웠습니다. 생성된 TCR-T 세포를 주입한 지 6개월 후 그녀의 종양은 72% 축소되었으며 최근 테스트에서 그녀의 상태가 안정적으로 유지되었다고 Wilkes는 말했습니다.



참고문헌입니다

 Rom Leidner et al. Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine, 2022, doi:10.1056/NEJMoa2119662.

Cornelis J.M. Melief. T-Cell Immunotherapy against Mutant KRAS for Pancreatic Cancer. NEJM, 2022, doi:10.1056/NEJMe2204283.


 

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