Cell Rep Med: 기존의 신호 전달 경로를 억제함으로써 고형암 치료에서 CAR-T 세포 치료의 효능을 향상시킬 것으로 기대됩니다.

키메라 항원 수용체 발현 T 세포( CAR-T ) 요법은 환자 자신의 세포를 사용하여 암을 표적으로 삼도록 T 세포를 재설계하여 CAR 유전자를 발현하도록 조작된 CAR-T 세포를 생성하고 매우 높은 수준으로 성장하는 것을 포함합니다. 환자에게 다시 주입합니다. CAR-T 세포 요법은 백혈병 및 림프종 과 같은 혈액암 치료에 효과적이고 성공적 이지만 고형 종양에는 비용이 많이 듭니다. 따라서 비용을 줄이고 CAR-T 세포 요법의 가용성을 향상시키기 위한 노력의 일환으로 연구자들은 기증자 몸에서 순환하는 혈액 또는 제대혈을 사용하는 CAR-T 세포를 개발하기 시작했습니다.

최근 국제학술지인 Cell Reports Medicine 에 발표된 "CD28-CAR T-cell activation through FYN kinase signaling보다 LCK가 치료적 성능을 향상시킨다"라는 제목의 연구 보고서에서 싱가포르 국립대학교 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 다음과 같이 밝혔습니다. , 기존 신호 전달 경로를 억제함으로써 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시킬 것으로 예상할 수 있습니다.

연구진은 CAR-T 세포(CAR-T 세포 치료에 필요한 특정 형태의 T 세포)에는 CD28과 같은 세포 신호 단백질과 림프구 특이 단백질 티로신 키나아제(LCK)가 있어 세포 신호 전달을 담당하는 세포라고 밝혔습니다. 세포가 특정 프로세스 및 기능을 on/off 하는 세포 신호 경로의 체크포인트 역할을 할 수 있으며 종양 세포를 죽이기 위해 세포를 활성화하는 데 매우 중요합니다. CAR-T 세포 치료제의 효능과 비용 문제를 해결하기 위해 연구진은 공동 연구를 통해 CD28을 운반하는 CAR-T 세포에서 세포 신호 전달 과정에서 LCK가 방해를 받을 때, FYN의 또 다른 단백질은 세포 신호를 인계받을 수 있습니다.



Cell Reports Medicine (2023) DOI: 10.1016/j.xcrm.2023100917



기존의 신호 전달 경로를 억제함으로써 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포 요법의 효능을 향상시킬 것으로 기대됩니다.

세포 신호전달 경로에서 FYN 단백질은 스위치 중 하나이지만 LCK 단백질은 T 세포의 활성화 과정에서 가장 중요한 스위치이기 때문에 LCK 신호전달 경로는 보통 정상 CAR-T 세포에서 활성화됩니다. 따라서 LCK 신호가 방해를 받으면 FYN 신호 경로가 대신합니다. 연구를 위해 종양 모델을 사용했을 때 연구원들은 LCK로 파괴된 CAR-T 세포가 항종양 효능이 증가한 것을 발견했습니다.

이 신호 스위치는 또한 CAR-T 세포를 생성하는 새로운 방법을 제공할 수 있습니다.LCK로 파괴된 CAR-T 세포에서는 이식편 대 숙주 부작용이 제거됩니다. T 세포는 숙주, 즉 수용 환자를 공격할 수 없게 되어 CAR-T 세포의 생산 비용을 크게 줄이고 환자가 CAR-T 세포 요법을 더 쉽게 받아들이고 사용할 수 있게 됩니다. FYN이 CAR-T 세포 치료의 효능과 비용을 모두 해결할 수 있음을 보여줍니다.

연구원인 Gascoigne 교수는 지난 30년 동안 CAR-T 세포 분야가 크게 발전하여 암 치료에 매우 흥미로운 희망을 가져다 주었다고 말했습니다. 난소암 및 유방암 과 같은 고형 종양을 표적으로 삼고 CAR-T 세포 요법의 비용을 절감하여 모든 환자에게 이 요법의 가용성을 크게 향상시킬 것입니다. 요약하면, 이 연구의 결과는 CAR-T 세포의 비 정규 신호 전달 경로가 TCR 및 CAR 신호 전달 경로의 개방에 대한 심층적인 이해를 제공할 수 있음을 보여주며, 이는 CAR의 기능을 개선하는 데 매우 중요한 임상적 의미를 가집니다.



출처입니다

Ling Wu，Joanna Brzostek，Previtha Dawn Sakthi Vale, et al. CD28-CAR T-cell activation through FYN kinase signaling rather than LCK enhances therapeutic performance, Cell Reports Medicine (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.100917

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