새로운 연구에서 연구원들은 제조 공정 중 CAR-T 세포의 개인맞춤 자극 결과 CAR-T 세포 치료의 일관성과 효능을 크게 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 관련 연구 결과는 최근 Nature Communications 저널에 게재되었습니다.

T 세포는 외부의 적을 찾아 몸을 순찰하는 면역 체계의 타고난 사냥꾼입니다. T 세포 요법은 암 환자에게서 T 세포를 추출하여 배양한 다음 동일한 환자에게 다시 주입하는 것을 말합니다. 이러한 유형의 T 세포 면역 요법은 암 환자의 치료 환경을 변화시키고 있습니다.

키메라항원수용체(CAR)-T세포(CAR-T)가 2017년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 백혈병 치료를 위한 최초의 변형세포로 승인된 이후 유사 제품 5개가 승인돼 20,000명 이상이 사람들은 치료를 바꾸는 면역 요법을 받았습니다





이제 새로운 연구에서 David Mooney 박사와 Harvard의 Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering 팀과 Dana-Farber Cancer Institute의 Catherine Wu 박사와 그녀의 팀은 CAR이 - T 세포의 맞춤형 자극 결과 CAR-T 세포 치료의 일관성과 효능을 크게 향상시킬 수 있습니다. 관련 연구 결과는 최근 (Nature Communications) 저널에 "환자 맞춤형 방식으로 CAR-T 세포 기능 강화"라는 제목으로 게재됐습니다.

개인 맞춤형 CAR-T 세포치료제 실현의 열쇠

저자는 건강한 기증자뿐만 아니라 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 샘플에서 분리한 T 세포의 표현형을 연구했습니다. 다음으로, 그들은 APC-ms를 사용하여 분리된 T 세포에 다양한 용량의 항-CD3/항-CD28 항원 자극을 제공함으로써 CAR-T 세포 은행을 구성했습니다.



Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-36126-7。



그런 다음 이 CAR-T 세포 은행에 포함된 모든 CAR-T 세포를 연구실 내에서 암세포를 제거하는 능력을 포함하여 기능적 차이에 대해 다시 테스트했습니다. 이 방법을 CAR-T 세포 배양에 일반적으로 사용되는 방법과 직접 비교했습니다.

중요한 발견은 암 환자의 T 세포가 CAR-T 세포 제조에 일반적으로 사용되는 항원 용량에서 "건강한" T 세포보다 과도하게 자극될 가능성이 더 높다는 것입니다. 이것은 면역학자들이 말하는 것처럼 기능하지 못하거나 "실패"하게 만들고 증식 능력을 감소시킵니다. CAR-T 세포는 활동 상태로 전환되어야 할 뿐만 아니라 몸 전체의 종양 세포와 전이를 제거할 수 있도록 수백만 번 증식 및 확장되어야 합니다.

이 저자들은 ALL 환자와 CLL 환자 샘플에서 구축한 CAR-T 세포 사이에 명확한 차이를 관찰하지 못했지만, 전반적으로 종양 세포에 대한 세포 독성 잠재력이 높은 세포를 더 많이 생산했습니다. 세포 독성 CD8+ T 세포와 CD4+ 그들의 기능을 지원하는 T 세포 그리고 본질적으로 세포 독성은 없지만 나중 반응에서 활성화될 수 있는 더 많은 기억 T 세포를 실험쥐를 대상으로 한 생체 내 실험에서 다양한 수준의 자극으로 제작된 CAR-T 세포는 CD19 발현하여 림프종을 제어하는 ​​능력이 현저히 다른 것으로 나타났으며, 다시 배양 과정에서 평소보다 낮은 비율로 나타났습니다.

Harvard University의 Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering의 창립 이사인 Donald Ingber는 "Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering의 Immunological Materials Platform의 Mooney 팀은 새로운 엔지니어링 및 재료 기반 접근 방식을 사용하여 CAR-E 개발을 진행하고 있습니다. 더 많은 발전이 기대 됩니다.

출처입니다

David K. Y. Zhang et al. Enhancing CAR-T cell functionality in a patient-specific manner. Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-36126-7.

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