대장암에서 면역 요법과 표적 요법의 조합은 환자에게 더 나은 치료 결과를 가져올 수 있습니다.매사추세츠 종합 병원 및 기타 기관의 과학자들은 치료에 대한 환자의 반응을 개선하기 위한 연구를 통해 난치성 대장암 환자를 대상으로 한 임상 시험을 진행했습니다.

최근 국제학술지인 네이처 메디신(Nature Medicine) 에 게재 된 "Combined PD-1, BRAF and MEK inhibitor in BRAFV600E colorectal cancer: a phase 2 trial"이라는 제목의 연구 보고서에서 매사추세츠 종합병원 및 기타 기관의 과학자들이 연구를 진행하여 이를 위한 전략을 촉진했습니다. 기존 대장암 환자를 대상으로 한 임상 시험은 치료에 대한 환자의 반응을 개선하는 것을 목표로 하고 있으며 연구자들은 각각 다른 형태의 암에 대한 폭넓은 시사점을 제시하기도 합니다. 논문에서 연구진은 대장암 환자의 약 10%에서 발견되는 BRAF V600 돌연변이 환자 37명을 대상으 단일군 임상 2상을 진행 했습니다 .

이 기사에서 연구원들은 병용 요법에 반응하는 환자의 지속적인 반응을 보고하고 표적 요법이 면역 요법과 결합되어 환자에게 더 나은 결과를 가져올 수 있음을 밝힙니다. 오늘날 지난 10년 동안 암 치료에서 가장 큰 두 가지 혁신을 나타내는 면역 요법과 표적 요법을 결합함으로써 연구자들은 요법에 반응하고 유기체가 나타나는 환자의 현저한 증가를 관찰했습니다. 니르 하코헨(Nir Hacohen) 연구원은 이 논문의 결과는 이 두 치료법이 결합될 때 큰 잠재력을 가질 수 있으며, 이는 최상의 표적 수단을 결정하기 위한 추가 임상 조사 및 전임상 시험의 가치가 있을 수 있으며 BRAF- 환자의 면역 반응성을 증가시킬 수 있다고 말했습니다.

BRAF 돌연변이는 다양한 고형암중 가장 일반적으로 흑색종에 존재합니다. BRAF는 유전적 돌연변이에 의해 파괴될 때 제어되지 않는 세포 성장을 유발하는 MAPK 신호 전달 경로(단백질 사슬)의 구성 요소입니다. 이러한 유형의 암을 치료하기 위한 다양한 약물에는 이제 이 경로의 구성 요소를 대상으로 개발되었습니다. 흑색종에서 BRAF 억제제는 매우 효과적이었으며 대부분의 환자가 약물에 대해 강한 초기 반응을 보였지만 BRAF 변이 대장암 환자의 경우 5% 미만에서 반응을 보였습니다. 일부 암에 대한 효과는 일반적으로 결장직장암 치료에 효과적이지 않습니다

이 연구에서 연구원들은 BRAF를 포함한 MAPK 경로를 표적으로 하는 억제제가 면역 체계의 반응을 촉진할 수 있다는 징후를 관찰한 전임상 모델의 관찰에서 임상 시험에 대한 힌트를 얻었습니다. BRAF를 표적으로 삼는 것은 면역 요법의 효능을 향상시킬 수 있습니다. 두 치료법의 잠재적인 시너지 효과를 결합하기 위해 연구자들은 초기 임상 연구 이전과 초기에 BRAF 표적 치료만 받은 71명의 환자 샘플을 분석했습니다. 연구자들은 단세포 RNA 시퀀싱을 사용하여 치료 결과로 발생하는 분자적 변화를 찾았고, 관찰한 내용을 바탕으로 BRAF V600E라는 돌연변이가 있는 환자에게 최대 1년 동안 BRAF 억제제를 투여하는 임상 시험을 시작했습니다. 다브라페닙, MEK 억제제 트라메티닙 및 면역요법 약물 스파르탈리주맙.



이미지 제공: Nature Medicine (2023) DOI: 10.1038/s41591-022-02181-8



현재 1차 평가변수에 도달한 환자의 24.3%가 반응률을 확인한 반면, 이전 임상시험에서는 동일한 표적치료제를 단독으로 투여받은 환자의 반응률이 7%에 불과한 등 매우 유망한 결과를 보였습니다. 두 번째 연구 과거 BRAF 변이가 있는 대장암 환자에게 BRAF 또는 MEK 억제제를 투여했을 때 반응을 보인 환자에서도 일시적인 임상적 이득이 있었지만 병용요법으로 효과의 지속성을 높이고 무진행생존기간 중앙값은 5개월이었다. , BRAF 또는 MEK 억제제 단독의 경우 3.5개월과 비교하여 환자의 57%가 6개월 이상 치료를 지속했고, 환자의 18%는 1년 이상 치료를 지속했습니다.

연구진은 병용요법 전과 치료 15일 후 환자들의 검체를 채취해 단세포 RNA 염기서열분석을 실시한 결과 임상적 효과가 좋은 환자들에 대해서는 종양세포에서 면역 프로그램이 증가하는 것을 관찰했습니다. 보다 완전한 MAPK 억제: 이것은 MAPK 억제를 개선하면(아마도 경로의 다른 치료 표적에 초점을 맞춤으로써) 환자의 면역 반응을 높이고 전반적인 환자 치료를 개선할 수 있음을 시사합니다.

Corcoran은 이번 연구의 중요성은 결장직장암을 훨씬 뛰어넘는다고 말했습니다. 치료 결과를 향상시키는 환자의 협력적으로 강화된 면역 반응. 요약하면, 이 연구의 결과는 MAPK 억제와 면역 반응 사이에 종양 세포의 잠재적인 내재적 메커니즘이 있을 수 있음을 보여주므로 연구자들은 대장암 최적화를 위한 표적 요법과 면역 요법의 조합을 더 연구하고 평가할 필요가 있습니다


 

출처입니다

Tian, J., Chen, J.H., Chao, S.X. et al. Combined PD-1, BRAF and MEK inhibition in BRAFV600E colorectal cancer: a phase 2 trial. Nat Med (2023). doi：10.1038/s41591-022-02181-8

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