과학자들은 CAR-T 세포 치료에 대한 암 환자의 반응을 조기에 예측하기 위한 새로운 바이오마커를 발견했습니다.

비엔나 의과 대학 및 기타 기관의 과학자들은 CAR-T 세포 요법에 대한 임상 반응에 대한 매우 잠재적인 바이오마커를 발견하고 림프종에서 이 새로운 요법을 최적으로 사용하기 위한 전제 조건을 설명했습니다.B 세포 특이적 분화 항원 CD19의 프로항원 수용체 T(CART)를 표적으로 하는 것은 재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 CAR - T 세포 치료 반응을 예측하는 바이오마커로 는 충분하지 않으며, 최근 "분화된 CD3+의 빈도"라는 제목의 연구 보고서 "CD27-CD28- T 세포는 미만성 거대 B 세포 림프종에서 CAR-T 세포 치료에 대한 반응을 예측합니다"라는 제목의 기사에서 과학자 들은 비엔나 의과 대학 및 기타 기관에서 CAR-T 세포 치료에 대한 높은 수준의 임상 반응을 발견했습니다. 잠재적인 바이오마커는 림프종에 대한 이 새로운 치료법의 최적 사용을 위한 전제 조건을 설명하는 동시에 현재 발견은 최적화를 향한 중요한 단계를 나타냅니다.

미만성대형B세포림프종(DLBCL, 미만성대형B세포림프종)은 가장 흔한 림프종(비호지킨 림프종)으로 해당 환자의 5년 생존율은 55~64%로, 질병이 조기에 재발한 환자 또는 조합 항체 화학 요법에 반응하지 않은 경우 예후가 더 나쁠 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 CAR-T 세포로 알려진 영향을 받은 환자를 위한 매우 효과적인 형태의 치료법이 등장했는데, 이 세포는 신체 자체의 림프구를 꺼내어 림프종을 특이적으로 표적으로 하는 세포로 무장합니다. 키메라 T 세포 수용체가 있는 세포( CAR) 그런 다음 세포를 증식시켜 환자에게 다시 재주입하고 CAR의 발현 덕분에 T 세포가 킬러 세포로 전환되고 최선의 경우 림프종 세포도 영구적으로 제거할 수 있습니다. 이 치료법은 CAR-T 세포가 림프종 세포에 반응할 때 매우 효과적일 수 있고 장기 생존을 달성할 수 있지만 불행히도 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아닙니다.

(2023) DOI: 10.3389/fimmu.2022.1004703



과학자들은 CAR-T 세포 치료에 대한 암 환자의 반응을 조기에 예측하기 위한 새로운 바이오마커를 발견했습니다.

이번 임상 연구에서 과학자들은 CAR-T 세포 생성의 기원, 즉 환자 자신의 T 림프구의 특성에서 출발하여 그 과정에서 림프종 환자는 일반적으로 T 림프구의 손실(T 림프구 감소증)을 보인다는 사실을 발견했습니다. , 림프구의 감소는 일반적으로 소진된 T 세포의 증가를 동반하기 때문에 연구자들은 이러한 세포의 수를 측정하기 시작했으며 실제로 연구자들은 일부 환자에서 소진된 T 세포의 수가 크게 증가할 것이라는 것을 발견했습니다. 이와 같은 세포는 일반적으로 만성 염증을 앓고 있는 환자에게만 존재합니다.

이러한 관찰을 바탕으로 연구자들은 환자 집단을 CAR-T 세포 요법에 대한 반응 확률이 높은 환자군과 반응 확률이 낮은 환자군으로 나누었습니다. 윈프리드 피클(Winfried Pickl) 연구원은 이번 연구 결과는 T 세포의 성질이 CAR-T 세포의 생성에 매우 중요하다는 것을 보여주고 있으며 소진된 T 세포도 상당한 비율의 환자에서 발견될 것이며 이는 후속 CAR에 결정적이라고 말했습니다. 연구진은 CAR-T 세포 생산을 위한 출발 물질로 사용된 서로 다른 소진된 T 세포의 작용을 관찰했고, 분화 정도가 CAR-T에 의한 암세포의 직접적인 사멸에 부정적인 영향을 미치지는 않았지만 백혈병 세포에는 영향을 미치지 않았다는 것을 발견했습니다 . CAR-T 세포의 세포 의존적 성장 및 인자 생성은 특정 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 관련 연구 결과 소진된 CD27-CD28-CAR-T 세포는 환자에서 오랫동안 지속되지 않을 수 있으며, 이는 장기 효능을 제한할 수 있습니다. .

종합하면, 우리의 연구 결과는 백혈구 수집 동안 분화된(고갈된) CD3+CD27-CD28-T 세포의 낮은 빈도가 CAR-T 세포에서도 검출될 수 있는 새로운 혈액 바이오마커를 나타낼 수 있음을 시사합니다. CAR-T 세포 치료에 대한 환자의 반응을 예측하고 CAR-T 세포 생산이 시작되기 전에 백혈구에서 이러한 세포를 제거하면 초기에도 치료 성공률이 크게 향상될 수 있습니다. 불리한 환자에서도 상당한 치료 성공률이 발생합니다.



출처입니다

Nina Worel,Katharina Grabmeier-Pfistershammer,Bernhard Kratzer, et al. The frequency of differentiated CD3+CD27-CD28- T cells predicts response to CART cell therapy in diffuse large B-cell lymphoma, Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2022.1004703

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