ALLO_GD2-CART01은 신경아세포종(NB) 세포 표면에 존재하는 GD2 분자를 특이적으로 표적으로 삼는 혁신적인 이종성 CAR-T 세포 치료제입니다.
신경아세포종 (NB)은 신경계에서 발생하는 악성 종양 으로 , 특히 어린이에게 흔히 발생합니다. 기존 치료법에서 어느 정도 진전이 있었지만, 일부 고위험 신경아세포종(HR-NB) 환자에게는 치료 효과가 여전히 매우 제한적입니다. 특히, 기존 치료 후 재발하거나 내성을 보이는 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 화학요법, 방사선 요법, 줄기세포 이식 등의 전통적인 치료 옵션은 종종 질병 진행을 늦출 수 있을 뿐, 이러한 난치성 질병을 치료할 수는 없습니다. 특히 질병이 재발하거나 치료가 효과적이지 않은 경우 환자의 생존율은 급격히 떨어지며, 장기적으로 질병 없이 생존할 가능성은 보통 15% 미만입니다.
최근 몇 년 동안 면역 요법 , 특히 CAR-T 세포 요법의 등장으로 암 치료에 새로운 희망이 생겼습니다. CAR-T(키메라 항원 수용체 T 세포) 치료법은 환자 자신의 T 세포를 유전적으로 변형하여 암세포를 인식하고 공격할 수 있도록 하여 치료 의 정확도와 효과를 크게 향상시킵니다 . 그러나 일부 고위험 신경아세포종 환자의 경우, 기존 자가 CAR-T 세포 치료(AUTO_GD2-CART01)는 여전히 몇 가지 과제에 직면해 있으며, 이는 주로 환자 신체 내 T 세포 수가 부족하거나 효능이 기대에 미치지 못하는 데서 기인합니다. 따라서 연구자들은 이 문제를 해결하기 위해 건강한 기증자로부터 제공받은 T 세포를 통해 CAR-T 세포를 만드는 '이종성' CAR-T 세포 치료법의 사용을 모색하기 시작했습니다.
1월 15일, Nature Medicine은 "재발 또는 내성 신경아세포종에서 기증자 유래 GD2 특이적 CAR T 세포"라는 제목의 연구를 보고했습니다 . 이 임상 연구에서는 이종이식 GD2 표적 CAR-T 세포(ALLO_GD2-CART01)가 유망한 표적임을 보여주었습니다 . 재발성 또는 내성성 신경모세포종. 이 약물은 신경모세포종 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 이 연구에서는 여러 차례 치료에 실패한 소아 환자 5명에게 ALLO_GD2-CART01을 적용했으며, 이 치료법이 일부 환자에게 완전 관해(CR) 또는 안정된 질병(SD)을 유도했을 뿐만 아니라 내약성과 안전성도 우수함을 발견했습니다. 특히, 이종 CAR-T 세포를 이용한 치료는 이전에 자가 CAR-T 세포를 얻을 수 없었던 환자에게 중요한 임상적 가치와 치료적 잠재력이 있음이 입증되었습니다.
이번 연구의 결과는 고위험 신경아세포종에 대한 동종 이식 CAR-T 세포 치료의 새로운 방향을 열었으며, 다른 유형의 암에 대한 면역 치료를 위한 귀중한 경험도 제공했습니다. 연구가 심화됨에 따라 ALLO_GD2-CART01 치료의 안전성, 효과 및 광범위한 적용 잠재력은 암 치료 분야에서 중요한 획기적인 진전이 될 것입니다.
신경아세포종: 소아암의 침묵의 살인자
신경아세포종(NB)은 교감신경계에서 발생하는 악성 종양으로, 주로 어린이의 복부, 가슴, 목, 골수에 발생합니다. 가장 흔한 소아 말초신경 종양으로, 주로 5세 미만의 어린이에게 영향을 미칩니다. 발생 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만, 연구에 따르면 신경아세포종의 발생은 유전자 돌연변이, 통제되지 않는 세포 증식, 신경 발달 중 비정상 세포의 축적과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 특히, MYCN 유전자 증폭은 질병 예후를 예측하는 데 가장 중요한 분자 마커 중 하나로 간주됩니다. 고위험 MYCN 증폭 환자는 종종 빠르고 공격적인 종양 성장을 보입니다.
고위험 신경아세포종 환자의 경우 종양이 초기 단계에서 골수와 다른 먼 장기로 전이되는 경우가 많아 치료에 큰 어려움을 겪습니다. 수술적 절제술, 방사선 치료, 화학 요법과 같은 종합적인 치료를 받았더라도 많은 환자는 여전히 장기적인 완화를 달성할 수 없으며 재발하기 쉽습니다. 그러므로 이런 환자들을 위해 새롭고 더 효과적인 치료법을 찾는 것이 중요합니다.
기존 치료법으로 신경아세포종 환자의 생존율이 어느 정도 향상되었지만, 고위험 환자의 경우 치료는 여전히 많은 어려움에 직면해 있습니다. 고위험 환자는 여러 차례 치료를 받은 후 재발이나 약물 내성을 겪는 경우가 많으며, 이로 인해 치료 효과가 크게 감소합니다. 연구 자료에 따르면 고위험 신경아세포종 환자의 50%-60%는 전통적인 치료 후에도 여전히 질병을 통제할 수 없으며 재발 위험이 높아 이러한 환자의 장기 생존율이 계속 낮습니다.
화학요법과 방사선요법은 전통적인 치료법이지만, 특히 장기 치료 시 면역력 저하, 장기 손상 등 심각한 부작용을 동반하는 경우가 많습니다. 자가줄기세포 이식은 어느 정도 면역체계 기능을 회복시킬 수 있지만, 심각한 면역결핍증이 있는 환자에게는 효과가 제한적입니다. 심각한 질병으로 인해 충분한 자가면역세포를 얻을 수 없는 환자의 경우 전통적 치료법의 한계가 특히 두드러집니다.
면역 요법의 부상: 암 치료의 미래를 바꾸다
면역요법은 환자의 면역체계 기능을 활성화하고 강화하여 암과 싸우는 새로운 유형의 치료법입니다. T세포는 면역 체계의 핵심 전사로, 암세포를 포함한 신체의 질병에 걸린 세포를 인식하고 파괴하는 역할을 합니다. 암세포는 종종 자신의 특성을 변화시켜 면역 체계의 감시를 회피하는데, 이로 인해 전통적인 면역 반응으로는 암을 효과적으로 식별하여 제거하기 어렵습니다. 하지만 최근 몇 년 동안 연구자들은 T 세포를 조작함으로써 암 세포를 인식하고 공격하는 더 강력한 능력을 가질 수 있다는 것을 발견했습니다. 이것이 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell) 기술의 핵심입니다.
CAR-T 세포 치료는 환자의 T 세포를 추출하여 유전 공학을 통해 실험실에서 변형하여 특별한 "키메라 항원 수용체"(CAR)를 발현시켜 T 세포가 암 세포의 특정 마커를 인식할 수 있는 능력을 부여합니다. 이렇게 변형된 T 세포를 환자의 신체에 다시 주입하면 암세포를 정확하게 식별하여 파괴할 수 있어 면역 치료의 효과를 크게 높일 수 있습니다. CAR-T 기술은 혈액 종양 치료, 특히 기존 치료법에 저항하는 일부 백혈병 과 림프종 치료 분야에서 상당한 진전을 이루었으며 놀라운 결과를 달성했습니다.
CAR-T 세포의 핵심 원리는 T 세포를 인위적으로 변화시켜 암세포 표면의 특정 마커를 인식하는 능력을 갖추도록 하는 것입니다. 신경모세포종과 같은 고형 종양에서 암세포는 종종 표면에 GD2(글리코스핑고지질)라는 특별한 분자 마커를 가지고 있습니다. 연구자들은 이 마커를 사용하여 신경모세포종을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발할 수 있다는 것을 발견했습니다.
ALLO_GD2-CART01: 이종성 CAR-T 세포의 새로운 돌파구
ALLO_GD2-CART01은 신경아세포종(NB) 세포 표면에 존재하는 GD2 분자를 특이적으로 표적으로 삼는 혁신적인 이종성 CAR-T 세포 치료제입니다. GD2(글리코스핑고지질)는 많은 종양 세포 표면에서 흔히 발견되는 분자로 , 특히 신경아세포종 및 골수종과 같은 암에서 높게 발현됩니다. 연구진은 GD2 분자가 암세포에서만 발현되는 것이 아니라 종양의 성장과 전이와도 밀접한 관련이 있다는 것을 발견했습니다. 따라서 ALLO_GD2-CART01은 GD2 분자를 보유한 암세포를 특이적으로 인식하고 공격하도록 설계되어 종양을 효과적으로 제거합니다.
이 치료법에는 동종 CAR-T 세포를 사용하는데, 이는 이러한 T 세포가 환자 자신에게서 추출된 것이 아니라 건강한 기증자에게서 추출된다는 것을 의미합니다. 유전자 조작을 통해 이들 기증자의 T 세포는 GD2 마커를 인식하는 능력을 갖게 되었습니다. 이러한 CAR-T 세포는 주입 후 빠르게 증식하여 신체의 종양 세포를 공격하여 강력한 면역 반응을 나타냅니다.
연구 데이터에 따르면 ALLO_GD2-CART01은 재발 및 내성 고위험 신경아세포종 환자 치료에 있어 격려적인 결과를 얻었습니다. 여러 환자들은 치료 후 부분적, 완전적 반응을 포함하여 질병이 상당히 호전되는 것을 경험했습니다.
자가 CAR-T 세포와의 차이점: 이종(동종) 세포가 새로운 희망이 될 수 있는 이유
기존의 자가 CAR-T 세포 치료(일반적으로 환자 본인의 T 세포를 사용)와 비교해 볼 때, 이종이식 CAR-T 세포 치료는 여러 면에서 확실한 장점을 가지고 있습니다. 자가 CAR-T 세포 치료의 주요 한계 중 하나는 환자의 면역 체계가 여러 치료 또는 질병 자체로 인해 약화되어 충분한 CAR-T 세포를 생산할 자가 T 세포의 수가 부족할 수 있다는 것입니다. 또한 환자의 T세포는 장기간의 치료로 인해 '피로' 상태에 빠져 효능이 감소했을 수도 있습니다.
동종 이식 CAR-T 세포 치료는 건강한 기증자의 T 세포를 사용함으로써 이러한 한계를 극복합니다. 이들 기증자의 T세포는 일반적으로 건강하고 수가 더 많으며, 신체 내에서 빠르게 확장되고 강력한 기능을 유지할 수 있습니다. 이는 이종이식 CAR-T 세포가 점점 더 강력한 면역 세포를 제공할 수 있어 치료 효과를 높일 수 있다는 것을 의미하며, 특히 면역 결핍이나 암 치료로 인해 면역 체계가 손상된 환자의 경우 더욱 그렇습니다.
ALLO_GD2-CART01 연구에서 환자의 이전 치료가 실패했음에도 불구하고, 이종 이식 CAR-T 세포는 여전히 생체 내에서 안정적으로 확장되고 강력한 면역 반응을 활성화할 수 있었습니다. 이 치료법은 특히 자신의 세포에서 충분한 면역 세포를 얻을 수 없는 환자에게 큰 잠재력을 보여줍니다. 이종 CAR-T 세포는 의심할 여지 없이 암 치료에 새로운 희망과 돌파구를 제공합니다.
임상시험: 고위험 신경아세포종에서의 ALLO_GD2-CART01
ALLO_GD2-CART01 임상 시험은 고위험 신경아세포종(r/r HR-NB)에서 이 동종 CAR-T 세포 치료법의 치료 효과를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이 연구에서는 이전에 화학 요법, 자가 GD2-CART01 치료, 방사선 요법, 줄기 세포 이식을 포함하여 최소 3가지 다른 치료 옵션을 받았지만 아무도 질병을 효과적으로 통제하지 못한 고위험 신경아세포종 환자 5명을 선정했습니다. 이러한 환자 중 일부는 심각한 면역 결핍으로 인해 자신의 신체에서 충분한 T 세포를 얻지 못하고, 다른 일부는 기존 치료에 실패하여 동종 이식 CAR-T 치료의 후보가 됩니다. 이러한 선택 기준을 바탕으로, 이 시험은 기존 치료가 실패한 환자에게 ALLO_GD2-CART01이 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있는지 여부를 조사하는 데 중점을 두고 있습니다.
임상 시험의 예비 결과는 긍정적입니다. ALLO_GD2-CART01로 치료받은 5명의 환자 중 4명이 유의미한 반응을 보였으며, 이 중에는 완전 관해(CR)를 달성한 2명의 환자, 장기적으로 안정된 질병 상태(SD)를 유지한 1명의 환자, 그리고 완전 관해(CR)를 달성한 1명의 환자가 포함되었습니다. 한 환자가 부분적 완화(PR)를 달성했습니다. 특히 환자 2(Pt2)와 4(Pt4)는 치료 전 상태가 급격히 악화된 상태였음에도 불구하고 성공적으로 완치에 도달했습니다. 환자 2는 자가 CAR-T 치료 후 단기 안정화를 달성했지만, 동종 CAR-T 치료로 전환한 후 완전 관해를 성공적으로 달성하여 내성 환자 치료에 있어 ALLO_GD2-CART01의 독특한 장점을 보여주었습니다.
이러한 결과는 특히 기존 치료에 반응하지 않는 환자 집단에서 치료 저항성과 재발을 극복할 수 있는 동종 이식 CAR-T 세포의 잠재력을 강조합니다. 극도로 높은 종양 부담을 지닌 환자에게도 ALLO_GD2-CART01은 면역 반응을 활성화하고 효과적인 항종양 효과를 제공할 수 있습니다.
ALLO_GD2-CART01로 치료한 재발성 또는 내성성 신경아세포종(r/r NB) 환자 5명의 배경, 치료 이력 및 임상 결과(출처: Nature Medicine )
치료 배경 및 임상 결과 개요(그림 a):
ALLO_GD2-CART01 치료를 받기 전 5명의 환자의 치료 내역과 치료 후 환자의 상태 변화를 보여줍니다. 이들 환자들은 유도 화학요법, 고용량 화학요법(HD-화학요법)과 자가줄기세포 이식(auto-HSCT), 수술, 방사선 요법, 유지 요법(예: 디누툭시맙-β 및 CRA). 환자의 치료 내역은 임상 시험에 참여하기 전과 치료 후에 상황이 어떻게 바뀌었는지 보여줍니다.
ALLO_GD2-CART01 치료 효과(그림 b):
SIOPEN 뼈 점수의 변화: 뼈 전이이 있는 4명의 환자를 대상으로 ALLO_GD2-CART01 치료 6주 후 SIOPEN 뼈의 변화(치료 전과 비교). 이들 환자들은 뼈 병변에서 상당한 개선을 보였으며, 이는 ALLO_GD2-CART01이 뼈 전이에 효과적임을 보여줍니다. 다섯 번째 환자는 치료 전에 뼈 병변이 없었으므로 점수 변화 분석에 포함되지 않았습니다.
영상 결과: 환자 2의 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)과 MIBG 흡수 스캔을 결합한 결과, 각기 다른 시점에서 전이성 척추 병변이 나타났고, 환자 4는 치료 전후에 골격 전이 병변과 완전 반응(CR)이 나타났습니다. )이 상당히 개선되었습니다.
SIOPEN 점수 세부 정보(그림 c):
치료의 다양한 시점(기준선, 이종 조혈모세포 이식 전, ALLO_GD2-CART01 전, 치료 6주 후)에서 환자의 SIOPEN 점수의 변화가 표시됩니다. 이러한 자료는 특히 ALLO_GD2-CART01을 투여받은 후 상당한 질병 개선을 보인 환자 2의 치료 효과를 반영합니다.
독성 평가(그림 d):
ALLO_GD2-CART01을 투여받은 환자의 독성 반응은 Lee 기준과 ASTCT 합의 에 따라 평가되었습니다. 주요 부작용으로는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 급성 이식편대숙주병(aGvHD)이 있습니다. 환자의 CRS와 GvHD는 해당 기준에 따라 등급이 매겨졌으며 호르몬 요법으로 효과적으로 관리 되었습니다 .
치료 후 안전성 및 내약성: 부작용 및 관리
ALLO_GD2-CART01은 유의미한 치료효과를 보였지만, 환자들은 치료 후 일부 부작용을 경험하였는데, 특히 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 이식편대숙주병(GvHD)이 흔했습니다. 모든 환자에게 다양한 정도의 CRS가 나타났으며, 한 환자(Pt3)는 더 심각한 3등급 CRS를 앓았으며, 호흡 부전 으로 나타났고 보조 치료를 위해 인공 호흡기를 사용해야 했습니다. 다행히 호르몬과 토실리주맙 치료를 받은 후 증상이 효과적으로 조절되었고 환자는 점차 회복되었습니다.
또한 4명의 환자는 피부와 간 손상으로 나타나는 급성 이식편대숙주병(aGvHD)을 다양한 정도로 경험했지만 이러한 증상은 단기 호르몬 요법으로 조절되었습니다. 이러한 부작용이 비교적 심각하기는 하지만 효과적인 치료를 통해 완화되었으며 환자의 치료에 장기적인 부작용을 일으키지 않는다는 점은 주목할 만합니다.
전반적으로 ALLO_GD2-CART01은 고위험 신경아세포종 치료에 강력한 효능을 보였으며, 부작용도 통제 가능하여 임상 적용에 대한 전망이 넓습니다.
유전체학 및 전사체학: ALLO_GD2-CART01의 생물학적 메커니즘
ALLO_GD2-CART01의 성공은 GD2를 표적으로 하는 치료 메커니즘에만 의존하는 것이 아니라 강력한 세포 확장 능력과 지속성에도 기인합니다. 임상 연구에 따르면 ALLO_GD2-CART01로 치료받은 환자에서는 CAR-T 세포가 주입 후 빠르게 증식하고, 일부 환자의 CAR-T 세포 수치는 불과 며칠 내에 최고치에 도달하는 것으로 나타났습니다. 연구진은 유세포분석과 ddPCR 분석을 사용하여 이들 세포가 특히 치료를 시작한 첫 몇 주 동안 생체 내에서 계속 증식한다는 것을 관찰했습니다. 구체적으로 환자 1의 CAR-T 세포는 주입 후 최고 수준에 도달하여 마이크로리터당 89개의 CAR+ T 세포에 도달했으며 다른 환자의 증식 수준도 상당히 높은 값에 도달하여 ALLO_GD2-CART01이 빠르게 증식할 수 있음을 나타냅니다. 강력한 지속력을 가지고 있어 신체 내에서 면역 반응을 장기간 지속할 수 있습니다.
또한 연구에 따르면 면역 내성이나 면역 회피의 위험에도 불구하고 ALLO_GD2-CART01은 여전히 높은 수준의 확장을 유지하고 일부 환자에게 장기적인 효과를 나타낼 수 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 내구성은 치료의 성공을 위한 핵심 요인 중 하나이며, 환자가 보다 장기간 항종양 면역 활동을 유지할 수 있게 해줍니다.
면역 반응 및 세포 이동: ALLO_GD2-CART01의 분자적 특성
ALLO_GD2-CART01의 면역 반응 메커니즘 역시 유전체학과 전사체학을 통해 심도 있게 밝혀졌습니다. RNA 시퀀싱 결과에 따르면, 치료 후 CAR-T 세포는 면역 반응과 관련된 많은 유전자의 상향 조절을 보였습니다. 예를 들어, T세포 활성화, 세포 이동, 면역 시냅스 형성에 관여하는 유전자는 치료 후에 상당히 증가했습니다. 이들 유전자에는 GZMK, WHAMM, RAP1GAP2 등이 포함되며, 이는 T세포의 세포독성, 종양세포의 침습적 능력, 면역세포의 이동과 밀접한 관련이 있습니다.
특히, ALLO_GD2-CART01은 세포 이동 측면에서 매우 좋은 성과를 보였습니다. 연구진은 전사체 데이터 분석을 통해 ALLO_GD2-CART01 세포가 생체 내에서 증식한 후 종양 부위에 빠르게 위치를 잡고 뚜렷한 종양 침윤을 보인다는 것을 발견했습니다. 이러한 이동 능력은 특정 케모카인(CXCL9, CXCL10 등)의 상향 조절을 통해 달성되며, 이를 통해 CAR-T 세포가 종양 부위에 축적되도록 안내하여 항암 활성을 향상시킵니다. 개선된 세포 이동 능력으로 인해 ALLO_GD2-CART01은 암세포를 효과적으로 덮고 공격할 수 있어 치료의 전반적인 효과가 향상됩니다.
전망과 과제: ALLO_GD2-CART01 치료의 미래
ALLO_GD2-CART01은 특히 고위험 신경아세포종(r/r HR-NB)의 치료에서 뛰어난 임상적 잠재력을 보여주었습니다. 이 치료법은 GD2 분자를 표적으로 삼고 강력한 면역 반응을 유발하는 동종 CAR-T 세포의 강력한 확장 및 지속성을 통해 환자에게 상당한 치료 효과를 제공합니다. 임상시험 데이터에 따르면 ALLO_GD2-CART01은 치료에 실패한 환자에게 완전 관해(CR) 및 부분 관해(PR) 결과를 나타낼 수 있어 암 치료에 대한 새로운 희망을 가져다주었습니다.
그러나 ALLO_GD2-CART01의 뛰어난 성능에도 불구하고 널리 사용되는 표준 치료법이 되기 위해서는 아직 몇 가지 과제가 있습니다. 첫째, 치료 효과의 보편성과 장기적 효과는 아직 대규모 임상 시험을 통해 검증될 필요가 있습니다. 일부 환자는 좋은 반응을 보였지만, 일부는 여전히 질병이 재발합니다. 따라서 다양한 인구 집단에 대한 치료 효능의 안정성과 적응성은 아직 추가 관찰과 평가가 필요합니다.
효능과 부작용의 균형
ALLO_GD2-CART01은 놀라운 효능을 보였지만, 특히 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 이식편대숙주병(GvHD)과 같은 부작용은 무시할 수 없는 과제입니다. 임상 시험에서 환자들은 일반적으로 다양한 정도의 CRS와 aGvHD를 경험했습니다. 이러한 부작용은 약물 치료로 효과적으로 통제할 수 있지만, 여전히 치료 내성과 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다 .
향후 개선 사항에는 CAR-T 세포의 제조 공정 최적화, 환자에 대한 지속성과 타겟팅 향상, 불필요한 면역 반응 감소 등이 포함됩니다. 또한, 강화된 안전 유전자 사용, 개선된 사이토카인 관리 등 보다 정확한 예방 및 치료 전략을 도입하면 부작용을 줄이고 효능을 개선하는 데 도움이 될 것입니다.
안녕하세요 PnH 입니다
저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,
원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.
저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며
루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등
신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.
(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)
암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며
환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.
감사합니다.
