최근 북경연합의과대학병원 간외과팀의 'TCR-T 세포를 이용한 진행성 B형 간염 관련 간암 환자 치료' 임상 연구 결과가 'Clinical and Molecular Hepatology' 표지 논문에 게재하였습니다. 이는 TCR-T 연구의 큰 진전을 의미하며, 고형종양 치료에서 TCR-T 치료의 효과와 타당성을 다시 한번 검증해 간암 등 고형종양 환자들에게 새로운 서막을 열었습니다.

SCG101은 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 특정 에피토프를 표적으로 하는 연구용 자가 T세포 수용체 T(TCR-T) 세포 치료제로 미국 식품의약국(FDA)과 싱가포르 보건과학청(HSA)의 승인을 받았습니다. 중국 국가약품관리국(NMPA) 및 홍콩 보건부(DOH)는 B형 간염 바이러스(HBV) 관련 간세포암종(HCC) 치료에 대한 임상 시험을 승인했습니다. 세계 최초 B형간염 표면항원 특이 자가 TCR-T 세포치료제라는 점은 주목할 만합니다

우리 모두 알고 있듯이 간세포암종(HCC)은 세계에서 6번째로 흔한 악성 종양입니다. 면역 체크포인트, 혈관 신생 또는 티로신 키나아제 억제제를 포함한 전신 치료법은 반응률이 제한적이고 재발 위험이 여전히 높습니다. 간세포암 발병의 근본 원인 - B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 간세포암 발병의 주요 위험 요소이며 간세포암종(HCC) 원인의 약 85%를 차지합니다. 전임상 및 임상 연구에서 SCG101은 종양 억제 및 HBV cccDNA 박멸 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이는 B형 간염 관련 간암 세포를 표적 방식으로 죽일 수 있을 뿐만 아니라 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 간 세포를 죽여 관해를 달성할 수 있습니다.

북경연합의과대학병원 간수술 연구팀은 수술이 불가능한 진행기[중국간암(CNLC) 분류 2기b] B형 간염 관련 간암(HBV-HCC) 54세 환자에게 SCG101 단회 투여했습니다 이후 6.9개월간 추적관찰을 계속하였습니다. 환자의 유전자형은 HLA-A*02:01이었으며, 간 기능 평가 결과 Child-Pugh A로 분류되었으며 Eastern Cooperative Oncology Group 수행도는 0이었습니다. 그는 이전에 종양 및 제8분절 절제술, 동맥 화학색전술, 소라페닙 및 엔테카비르를 받았습니다. 등록 후 그는 림프구 고갈 화학 요법 + SCG101 재주입을 받았습니다.

결과는 아래와 같습니다

1. 종양 병변이 크게 축소되었습니다 . 기준선(치료 전)에서 환자의 오른쪽 엽에는 직경이 각각 38mm와 21mm인 여러 개의 결절과 2개의 표적 병변이 있었습니다 (자세한 내용은 아래 그림, 위쪽 줄 참조). SCG101 주입 후 28일째에 넓은 면적의 종양 괴사가 관찰되었으며 (자세한 내용은 아래 그림, 두 번째 줄 참조) 부분 반응이 이어졌고 표적 종양 병변이 74.5% 감소했습니다 (m RECIST, 고형 반응 평가 기준 수정) 종양) , 47.5% (i RECIST, 고형 종양의 면역 반응 평가 기준). 환자의 상태는 최소 6.9개월 동안 안정적이었는데 , 이는 HBV 특이적 T 세포가 임상적 항바이러스 및 항종양 활성을 가지고 있음을 나타냅니다. 수정된 RECIST에 따르면 환자는 부분 반응(PR)을 달성했으며 목표 병변 크기가 70% 이상 감소했습니다.

▼치료 전 -7일과 SCG101 치료 후 28, 63, 133, 181일에 다단계 CT 스캔을 통해 종양 부담을 분석했습니다.

 

2. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 크게 감소함 : 혈청 HBsAg(혈청 B형 간염 표면 항원)은 세포 이식 후 1주 이내에 557.96IU/ml에서 1.3IU/ml로 급격하고 빠르게 감소했습니다. 베이스라인 대비 최대 감소폭은 3.84log 10 ~0.08IU/mL이었으며, 이 수준은 6개월 이상 유지되었다 (Figure 7A). SCG101 치료 73일 후 간 생검에서 HBsAg 발현 간세포가 검출되지 않았다는 점이 주목할만한 결과입니다.

Clin Mol Hepatol

흑색종 TCR-T

IMA203은 PRAMETCR-T 세포를 표적으로 하는 약물 계열입니다. 아이매틱스는 2024년 10월 10일 2024 흑색종연구학회 컨퍼런스에서 흑색종 치료에 대한 IMA203TCR-T의 업데이트된 1b상 임상 데이터(NCT03686124)를 발표했습니다. 피부 흑색종 환자 13명, 포도막 흑색종 환자 12명, 점막 흑색종 환자 2명, 원발성 흑색종 환자 1명을 포함하여 과거에 광범위한 치료를 받은 전이성 흑색종 환자 총 28명이 이 연구에 등록되었습니다. 등록하고 IMA203 치료를 받은 후의 결과는 다음과 같습니다.

1. 객관적 반응률(ORR) : 2024년 4월 25일 기준, IMA203으로 치료받은 전체 흑색종 환자(n=28)의 확인된 객관적 반응률(ORR)은 54%에 달한다 (자세한 내용은 아래 그림 참조) . 평균 반응 기간(DOR)은 12.1개월이었습니다 . 피부 흑색종 환자(n=13)의 경우 확인된 ORR과 확인되지 않은 ORR도 각각 54%와 62% 였으며 , DOR 중앙값은 12.1개월이었습니다

2. 질병 통제율 및 종양 감소율: 질병 통제율(DCR)은 92%로 높으며, 종양 감소율은 88%입니다. 피부 흑색종 환자(n=13) 중 질병 통제율과 종양 수축율은 각각 92%와 85% 였습니다 .

3. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값 : IMA203으로 치료받은 모든 흑색종 환자(n=28)의 PFS 중앙값은 6.0개월 이었습니다 (자세한 내용은 아래 그림 참조). 그 중 피부 흑색종 환자(n=13)의 PFS 중앙값은 6.1개월이었다 .

4. 중앙 전체 생존(OS) : IMA203 치료를 받은 모든 흑색종 환자(n=28)의 경우 중앙 OS에 도달하지 못했습니다(자세한 내용은 아래 그림 참조). 이 중 피부 흑색종 환자(n=13)의 전체 생존 (OS) 중앙값은 15.9개월이었다 .

피부 흑색종을 앓고 있는 51세 남성 환자 중 한 명(환자 A-DL4-03)이 다행히 IMA203 치료 15개월 후에 완전 관해(CR)를 달성했다는 점에 주목할필요가 있습니다 . 환자는 13년의 피부 흑색종 병력이 있었고 다브라페닙 + 트라메티닙, 펨브롤리주맙, 엔라페닙 + 비메티닙 등 5가지 전신 치료 옵션을 받았지만 그의 상태는 계속 진행되었습니다. 등록 전 환자는 23mm 표적 병변을 가지고 있었습니다. 경부 림프절과 비표적 병변은 골반 뼈와 폐에 위치했습니다.

그룹에 등록해 IMA203 TCR-T 세포치료를 받은 후 RECIST1.1 기준에 따라 주입 후 24개월간 무진행생존율(PR)을 지속적으로 평가한 결과 병변이 78.3% 감소한 것으로 나타났습니다 . 연구자가 시작한 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상을 바탕으로, 주입 후 15개월 에 대사 완전 반응(CR)이 보고되었습니다 (자세한 내용은 아래 그림 참조). 더욱 놀라운 점은 데이터 중단 시점을 기준으로 환자의 관해 기간이 2년 이상이라는 점입니다!

육종암에 TCR-T

Lete-cel(Letetresgene autoleucel)은 활막육종(SyS)과 점액성/원형 세포 지방육종(MRCLS)에서 높게 발현되는 NY를 표적으로 하는 자가 조작 T세포 수용체 치료법(TCR-T)입니다.

Lete-cel(NCT03967223)의 2상 IGNYTE-ESO 임상 시험에는 평가 가능한 활막육종 또는 점액성/원형 세포 지방육종이 있는 총 45명의 환자가 등록되었으며, 평균 연령은 46.0세(범위 18~68세)였습니다.

그 결과, 객관적 반응률(ORR)이 40% (18/45)에 도달한 것으로 나타났으며(자세한 내용은 아래 그림 참조), 그 중 2명의 환자가 완전 반응(CR)을 달성할 만큼 운이 좋았고, 16명의 환자가 부분 반응을 달성했습니다( PR) , 중앙값 반응은 최대 10.6개월까지 지속됩니다 .

세계적인 저널인 '네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)'는 "전이성 경부편평상피암 치료에 MASCT를 적용, 무병생존기간이 9년 이상"이라는 놀라운 사례를 보도한 바 있습니다!

환자는 과거 인유두종바이러스(HPV) 양성 전이성 자궁경부 편평세포암종으로 진단받아 근치적 절제술과 보조화학방사선요법 등 치료를 받았지만 상태가 계속 진행됐다. 그리고 최초 진단 후 33개월 만에 오른쪽 천장관절에 전이성 병변이 나타났다. 표준 치료법이 실패했기 때문에 환자는 다른 치료법을 시도해야 했습니다. 다행스럽게도 후속 검사에서 의사는 환자가 종양 항원 특이적인 TCR(10F04)을 가지고 있음을 발견하여 MASCT[다중항원자극요법]군에 등록할 기회를 얻었습니다. 수지상 세포(DC)와 결합된 자가 T 세포 면역 요법인 세포 요법입니다.

환자는 2014년부터 여러 차례 MASCT 치료를 받았고, MASCT에 대해 강한 면역반응을 보였다. MASCT 치료 후, 환자의 전이성 골종양은 효과적으로 억제되었으며 (자세한 내용은 아래 그림 참조), 무병 생존 기간이 9년을 넘었습니다!

[1]Wan X,et al.Genetically-modified, redirected T cells target hepatitis B surface antigen-positive hepatocytes and hepatocellular carcinoma lesions in a clinical setting. Clin Mol Hepatol. 2024 Oct;30(4):735-755.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11540345/

[2]D'Angelo S P,et al.Lete-cel in patients with synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma: Planned interim analysis of the pivotal IGNYTE-ESO trial[J]. 2024.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232450/slides



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