1. NOA: HER2를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 DIPG 뇌종양을 치료할 것으로 예상됩니다.

일반적으로 5세에서 7세 사이의 어린이에게 발생하는 내재성 뇌교종(DIPG)은 호주에서 매년 20명의 어린이에게 영향을 미치는 공격적인 뇌종양입니다. 빠르게 성장하는 종양은 호흡, 삼키기 및 운동과 같은 중요한 기능을 담당하는 어린이의 뇌 부분에 형성되어 외과적으로 제거할 수 없습니다. DIPG 진단을 받은 어린이는 진단 후 1년 동안 생존할 가능성이 낮으며 현재 질병에 대한 치료법이 없습니다 .



2023, doi:10.1093/noajnl/vdad024



새로운 연구에서 호주의 Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research(WEHI) 및 기타 연구 기관의 연구원들은 혁신적인 새로운 유형의 면역 요법인 CAR-T 세포 요법을 사용하여 DIPG를 치료하는 것이 유망하다는 것을 발견했습니다. 관련 연구 결과는 2023년 5월 4일 Neuro-Oncology Advances 저널에 게재되었습니다. 논문 제목은 "HER2 chimeric antigen receptor T cell immunotherapy is an effective treatment for diffuse intrinsic pontine glioma"입니다.

WEHI 연구실 책임자인 Misty Jenkins 부교수는 조작된 이 CAR-T 세포가 뇌에 들어갈 수 있고 종양 부하를 줄임으로써 항암 효과를 발휘할 수 있음을 발견했습니다.

Jenkins는 "암세포와 건강한 뇌 조직을 모두 죽이는 방사선 요법과 달리 CAR-T 세포 요법은 환자 자신의 면역 세포를 사용하고 종양을 인식하고 죽이도록 유전적으로 변형시킨다"고 말했습니다. 이러한 유전자 변형 CAR-T 세포는

환자의 체내에서 항종양 반응을 유지한다는 것을 의미합니다. 이 세포는 종양을 완전히 제거하고 계속 몸에 남아 활동할 수 있습니다. 이점이 CAR-T 세포 요법의 흥미로운 점입니다. "

2. Nat Med: CAR-natural killer T 세포 요법은 임상 1상 치료 결과

Vα24 돌연변이가 있는 자연 살해 T 세포(NKT)는 특정 항종양 특성을 가지며, 이는 키메라 항원 수용체(CAR)에 의해 강화될 수 있습니다.

재발성 또는 불응성 신경모세포종에 업데이트된 1상 시험 중간 결과", Baylor College of Medicine 및 기타 기관의 연구원들은 최초 1상 임상 시험의 중간 결과를 보고했습니다. 이 시험에서 연구원들은 안전성, 항종양 활성 및 면역성을 평가했습니다. 소아기 종양인 신경모세포종 치료에서 유전공학적으로 T 세포(NKT) 면역 요법은 신체의 부신에서 가장 흔하게 발생하며 연구 결과 치료에 대한 반응이 우수하고 연구자들은 강력한 항종양 활동의 초기 증거를 관찰했습니다.

Nature Medicine (2023) DOI: 10.1038/s41591-023-02363-y



T 세포는 GD2-특이적 키메라 항원 수용체(GD2 CAR)를 발현하도록 변형될 수 있으며, 이는 면역 세포가 인터루킨-15(IL-15), IL-15뿐만 아니라 신경모세포종 세포의 표면에 있는 특정 분자를 표적으로 삼도록 유도합니다. 이 연구에서 연구원들은 다른 치료법에 내성이 있는 4기 재발성 신경모세포종 환자 12명을 대상으로 한 연구 결과를 설명하고 해당 요법이 4가지 용량 수준에서 12명의 환자 모두에게 효과적임을 발견했습니다. 용량 제한 독성에 대한 보고는 없었으며, 3명의 환자가 치료에 대한 객관적인 반응을 보였으며, 여기에는 1명의 완전 반응과 2명의 부분 반응이 포함되었습니다.

다른 2명의 환자도 골수 침범 제거 및 전이성 종양 감소와 같은 항종양 활동의 유의미한 증거를 보였지만 아직 부분 반응 기준을 충족하지 못했습니다. 안드라스 헤체이(Andras Heczey) 연구원은 "특히 이번 임상 시험이 용량 증량 단계에 있기 때문에 여러 환자에게서 관찰된 항종양 활성 결과에 고무됐다"고 말했습니다. 이전 연구 결과는 T 세포가 전임상 모델에서 종양 부위에 위치할 수 있음을 보여주었고, 이 실험은 또한 관찰 결과를 검증했으며, 연구원들은 또한 주입된 CAR의 활성과 생체 내 증식 사이에 더 높은 항종양 연관성을 발견했습니다.

3. CAR-T Cell: CAR-T 세포에 렌티바이러스 벡터 적용

유전자 요법은 적절한 치료법이 없는 여러 질병에 대한 진정한 대체 요법임이 입증되었습니다. 그러나 일부 유전자 치료 전략의 치료 효과는 전달 유전자의 불충분한 전달 또는 제어 부족으로 인해 최적이 아닙니다. 유전자 치료제 중 6개의 CAR-T 약물이 승인되면서 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포는 혈액 질환 치료를 위한 가장 유망한 약물 중 하나가 되었습니다. 그러나 현재의 CAR-T 세포는 종종 심각한 부작용(때로는 치명적)을 겪고 있으며 고형 종양에는 효과적이지 않습니다. 이 두 가지 제한 사항은 언제 어디서 활성화할지 결정하거나 강력한 생체 분자를 분비하도록 외부에서 제어할 수 있는 스마트 CAR-T 세포를 생성함으로써 부분적으로 해결될 수 있습니다.



doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.018



최근 그라나다 대학의 연구자들은 Molecular Therapy Nucleic Acids에서 "Lentiviral vector for inducible, transactivator-free advanced therapy medicine: Application to CAR-T cells"이라는 제목의 논문을 발표했습니다.

최초의 transactivator-free 올인원 시스템 Dox 유도 ATMP를 생성할 수 있습니다.

우리는 분석된 다른 모든 세포 유형과 달리 LOP LV의 30 말단 반복 내에 Is2 절연체를 삽입하는 것이 1차 T 세포에서 이식유전자 발현의 제어에 필요하다는 것을 입증했습니다. 중요하게도, LOPIs2 LVs에서 생성된 유도 가능한 기본 T 세포는 변환되지 않은 T 세포와 비교하여 표현형이나 기능의 변화 없이 초저용량의 Dox에 반응했습니다. LOPIs2 시스템은 Dox 존재 시 CD19+ 세포를 선택적으로 죽이는 유도성 CAR-T 세포를 생성하여 검증되었습니다.

4. Sci Adv: 뼈 전이성 전립선암에 대한 새로운 CAR-T 세포 요법을 개발.

전립선암은 뼈로 전이되는 경우가 많아 치료가 불가능하며, 최근 "골전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 γδ-Enriched CAR-T 세포 요법"이라는 제목의 연구 보고서가 국제학술지 사이언스 어드밴시스(Science Advances)에 실렸습니다. H. Lee Moffitt Cancer Research Center는 전립선암으로 인한 골전이 환자를 위한 치료법 개발을 약속합니다. 이 기사에서 연구원들은 키메라 항원 수용체 T 세포 요법(CAR-T 세포 요법)이 전립선암 뼈 전이의 마우스 모델에서 효과적인 항종양 접근법으로 작용할 수 있음을 보여줍니다.



 Science Advances (2023) DOI: 10.1126/sciadv.adf0108



뼈 전이가 있는 전립선암은 극심한 뼈 통증을 통해 환자에 상당한 영향을 미칠 수 있는 난치병이라고 연구원 코너 린치 박사는 말했습니다. 환자의 생존에 영향을 미치므로 연구자들이 새로운 치료법을 개발하는 것이 시급합니다. 논문에서 연구원들은 골전이성 전립선암 치료에 CAR-T 세포 요법을 사용할 가능성과 이 요법의 치료 효과가 졸레드로네이트와 병용하여 강화될 수 있는지 조사하고자 합니다. 2017년 특정 유형의 혈액암에 대해 처음 승인된 세포 면역 요법의 경우, 연구자들은 종양 특이적 마커를 표적으로 하도록 유전적으로 조작된 T 세포를 먼저 환자로부터 분리한 다음 배양에서 확장하고 환자에게 다시 주입합니다.

Abate-Daga 연구원은 이러한 세포가 전통적인 α/β T 세포에 비해 상대적으로 거의 연구되지 않았지만 최근 몇 년 동안 많은 생명 공학 부서의 관심과 큰 관심을 끌었다고 지적합니다. 연구진은 골전이성 전립선암에서 많이 발현되는 종양 바이오마커인 전립선 줄기세포 항원(PSCA, 전립선 줄기세포 항원)에 특이적인 CAR-T 세포를 만들었다. 배양하고 면역 세포 활동을 촉진하는 화학적 메신저 분자의 생산을 자극했습니다.

CAR-독립적 메커니즘을 통해 CAR-T 세포는 종양을 인식하고 파괴하는 능력을 향상시킵니다. 중요하게는 종양을 제거하는 것 외에도 이 요법은 뼈 전이도 치료되었습니다.

5. Nat Commun: T 세포 연구의 새로운 발견은 고형 종양의 치료를 개선

최근 국제학술지인 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)에 실린 "G9a/GLP inhibitors during ex vivo lymphocyte expansion, in vivo cytotoxicity of engineered T cells against hepatocellular carcinoma"라는 제목의 연구 보고서에서 싱가포르 A*STAR 연구소 등의 연구진과 과학자들은 이 사실을 발견했습니다. 세포치료제 생산 과정에서 G9a와 GLP 두 단백질의 기능을 억제한 후 면역세포가 암과 더 효과적으로 싸울 수 있다는 연구를 통해 혁신적인 치료법과 연구원들이 고형 종양에 대한 보다 효과적인 표적 치료법 개발에 한 걸음 더 다가갈 수 있도록 합니다.



Nature Communications (2023) DOI: 10.1038/s41467-023-36160-5



고형 종양은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. T 세포 치료법은 매우 성공적이었습니다. 치료의 일환으로 조작된 T 세포는 종종 혈액 종양과 동일한 환경에 있는 환자의 혈류에 주입되어 고형 종양을 보다 쉽게 ​​국소화하고 표적으로 삼을 수 있습니다.

논문에서 연구진의 결합 연구는 암세포를 인식하고 제거하는 특화된 면역 세포의 일종인 T 세포의 효능을 향상시키는 새로운 방법을 밝혀냈습니다. 안드레아 파베시(Andrea Pavesi) 연구원은 신체의 항종양 활동을 증가시키는 조작된 T 세포의 효능에 영향을 미칠 수 있는 특정 후성 유전 약물에 대한 포괄적인 분석을 수행했다고 말했습니다. 우리는 2D 및 새로운 3D 분석 방법을 사용하여 T 세포가 암세포를 찾아 표적으로 삼는 물리적 환경을 시뮬레이션했습니다.

연구실에서 세포치료를 위한 세포증식 과정에서 연구진은 G9a와 GLP 단백질을 표적으로 하는 특수 약물을 면역세포에 투여한 뒤 약물을 씻어낸 뒤 조작된 면역세포를 환자에게 다시 주입해 제거했습니다. 관련 연구 결과에 따르면 이 약물은 표적 종양 세포를 찾아 제거하는 데 도움이 되는 A 단백질 생산을 증가시켜 조작된 면역 세포의 항종양 기능을 증가시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구진은 싱가포르 듀크대-국립대 연구진이 제공한 면역세포 분석 능력과 환자 시료 분석 능력을 활용해 연구를 진행했으며, 해당 연구 결과는 환자 몸에서 성숙세포주와 면역세포를 이용해 검증할 수 있어 효능을 확인할 수 있습니다.


 

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