CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)

이 치료법은 수년 동안 사용되어 왔지만 최근 몇 년 동안 임상적으로 개선되고 사용된 새로운 유형의 세포 치료법입니다. 급성 백혈병 및 비호지킨 림프종의 치료에 놀라운 효능이 있으며 가장 효과적인 종양 치료 방법 중 하나 입니다.

모든 기술과 마찬가지로 CAR-T 기술도 긴 진화 과정을 거쳤으며 이러한 일련의 진화 과정에서 CAR-T 기술이 점차 발전했습니다.

이 새로운 치료 전략의 핵심은 표적 세포를 인식하고 유전적으로 변형된 후 환자의 T 세포가 이 CAR을 발현하는 키메라 인공 수용체입니다. 임상 시험에서 연구원들은 혈액투석과 유사한 과정을 통해 환자로부터 일부 T 세포를 추출한 다음 연구실에서 유전적으로 변형하여 이 T 세포가 이 새로운 수용체를 발현할 수 있도록 이 CAR을 암호화하는 유전자를 도입합니다. 이 유전적으로 변형된 T 세포는 실험실에서 배양된 다음 환자에게 다시 주입됩니다. 이러한 T 세포는 표적 세포 표면의 분자에 결합하기 위해 발현하는 CAR 수용체를 사용하고, 이 결합은 내부 신호를 유발하여 T 세포를 매우 강력하게 활성화시켜 표적 세포를 빠르게 파괴합니다.

최근에는 급성 백혈병 및 비호지킨 림프종 치료에 사용되는 것 외에도 CAR-T 면역 요법이 개선되어 고형 종양, 자가 면역 질환, HIV 감염 및 심장 질환과 같은 질병 치료에도 적용 범위가 넓어지고 있습니다.

1. Science Translational Medicine: 새로운 CD229 CAR-T 세포 요법은 다발성 골수종을 보다 안전하게 치료할 것으로 기대됩니다.

새로운 연구에서 미국 메릴랜드 대학교 의과대학의 연구원들은 전임상 연구에서 건강한 세포를 보호하면서 암세포를 선택적으로 공격할 수 있는 새로운 유형의 CAR-T 세포 요법을 설계했습니다. 이 CAR-T 세포는 인간 골수에서 발견되는 형질 세포의 암인 다발성 골수종을 공격하도록 특별히 설계되었습니다. 관련 연구 결과는 2023년 7월 19일 Science Translational Medicine 저널에 게재되었습니다. "



2023, doi:10.1126/scitranslmed.add7900



"우리는 전임상 연구에서 이 새로운 치료법이 건강한 세포를 공격하지 않고 종양 세포를 효과적으로 제거한다는 것을 분명히 확인했습니다. 새롭고 안전한 암 치료법으로서의 잠재력에 대해 매우 낙관적입니다."

이전에 Nature Communications 저널에 발표된 연구에서 Dr. Luetkens, 메릴랜드 대학교 의과대학 교수 Djordje Atanackovic 박사, 위스콘신 의과대학 조교수 Sabarinath Radhakrishnan 박사는 새로운 단백질을 표적으로 하는 CAR T 세포 요법은 현재의 CAR-T 세포 요법과 다릅니다(Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-14619-z). 그들은 다발성 골수종 암 세포에서 매우 흔하지만 건강한 세포에서는 그렇지 않은 CD229라는 단백질에 집중하기로 결정했습니다. 그러나 그들은 CD229 CAR-T 세포가 여전히 일부 건강한 혈액 세포를 공격하여 잠재적으로 심각한 독성 부작용이 있음을 확인했습니다.

새로운 연구에서 Luetkens 박사와 그의 동료들은 정교한 접근 방식을 사용하여 건강한 세포가 아닌 악성 종양 세포만 공격하는 CD229 CAR-T 세포를 조작하는 것을 목표로 했습니다. 그들은 단일 아미노산을 교환하고, 305개의 서로 다른 변이체를 테스트하고, 최상의 효과를 위해 CAR-T 세포의 최상의 시퀀스를 힘들게 결정했습니다. 즉, 건강한 세포를 무시하면서 암세포를 쉽게 식별하는 것입니다.

처음에 연구원들은 최적화된 CAR-T 세포가 더 천천히 성장 한다는 사실에 실망했습니다. 이론적으로 이러한 느린 성장은 이 세포 요법을 환자에게 덜 효과적이게 만들 수 있습니다. 그들은 스탠포드 연구원들이 이전에 개발한 새로운 방법을 사용하여 이 장애를 극복했습니다(Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1805-z).

2. Cell: 백신의 T 세포 반응은 고형 종양을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최근 국제학술지 셀(Cell)에 게재된 "Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immune to reject tumors with antigen heterogeneity"라는 제목의 연구 보고서에서 MIT 등의 연구원들은 극복할 수 있는 방법을 발견했습니다. 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포라고 하는 조작된 T 세포의 반응을 촉진하는 동시에 면역 체계가 다른 종양을 표적으로 삼는 새로운 T 세포를 생성하는 데 도움을 주는 백신입니다.



Cell (2023) DOI: 10.1016/j.cell.2023.06.002



연구원 Darrell Irvine 교수는 강화된 백신이 항원 확산이라는 과정을 주도하는 것으로 보이며, 신체의 면역 체계가 조작된 CAR T 세포와 협력하여 항원을 거부한다고 말했습니다. . 현재 혈액암을 치료하기 위한 여러 FDA 승인 T 세포 요법이 있으며, 모두 암 세포에 존재하는 특정 항원을 인식하는 수용체를 표시하도록 조작할 수 있는 CAR-T 세포를 기반으로 합니다.

이 치료법을 뇌암의 일종인 교모세포종에 적용하기 위해 연구원들은 EGFR 수용체의 돌연변이 버전을 표적으로 하도록 CAR-T 세포를 조작했지만 모든 교모세포종 세포가 이 항원을 발현하는 것은 아니며 종양 세포가 이 항원을 발현하고 CAR-T 세포, 일부 교모세포종 세포는 표적 항원 생산을 중단함으로써 반응합니다. 2019년 연구에서 연구원 Irvine과 동료들은 조작된 T 세포를 사용한 직후 마우스에 직접 백신을 주입하여 교모세포종에 대한 CAR-T 세포의 효능을 강화했습니다.

3. Cell: CAR-T 세포치료제 Liso-cel이 난치성 만성림프구성백혈병 및 소림프구성림프종 치료에 기대되는 임상시험

재발성 또는 불응성 만성림프구성백혈병(CLL) 또는 소림프구성림프종(SLL) 환자에게 키메라항원수용체T세포(CAR-T) 요법의 단일 주입이 완전관해를 유도하는 것으로 새로운 임상시험에서 나타났습니다.

이 논문의 공동 저자이자 노스웨스턴 대학의 의학 교수인 Shuo Ma 박사는 "CAR-T 세포 요법은 암과 싸우기 위해 환자 자신의 면역 세포를 사용합니다. 이 새로운 유형의 세포 면역 요법은 재발된 B 세포 림프종의 치료. 이 임상 시험에서 우리는 CLL/SLL에서 CAR-T 세포 요법의 첫 다기관 연구를 보고합니다."

이 새로운 임상 연구에서 저자는 재발성 또는 불응성 성인 환자 117명을 대상으로 CAR-T 세포 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 평균 5번의 기존 치료를 받았습니다. CAR-T 세포 요법은 유전적으로 강화된 T 세포를 사용하여 암세포를 보다 효과적으로 표적화하고 파괴합니다.

이 임상 시험에서 모든 환자는 두 가지 용Liso-cel량 수준 중 하나로 liso-cel을 1회 정맥 주사했습니다. 고용량 요법을 받은 이중 불응성 CLL/SLL 환자 49명 중 전체 반응률은 47%, 완전관해율은 18%로 과거 반응률 0~5%에 비해 현저히 높았습니다.

관해 기간은 약 1개월이었고, 완전 관해에 도달한 환자 중 20개월 추적 조사에서 재발한 환자는 한 명도 없어 관해의 지속성을 시사한다고 저자는 말했습니다.

4. Lancet Neurol: 소규모 임상 실험 결과 개선된 CAR-T 세포가 중증 근무력증 치료에 기대

소규모 임상 시험의 증거에 따르면 CAR-T 세포라고 하는 향상된 형태의 혈액암 면역 요법이 신경계 자체 면역 질환의 한 형태인 중증 근무력증을 치료하는 데 적용될 수 있습니다. 이 임상 시험에 사용된 수정된 CAR-T 요법은 중증 근무력증 증상을 보다 지속적으로 감소시킬 수 있는 가능성을 제공했으며 심각한 부작용 없이 내약성이 우수했습니다. 관련 연구 결과는 2023년 7월 Lancet Neurology 저널에 "중증근무력증(MG-001)에서 자가 RNA 키메라 항원 수용체 T 세포 요법의 안전성 및 임상 활동: 전향적, 다기관, 공개 라벨, 비- 무작위 1b/2a상 연구".





National Institute of Neurological Disorders and Stroke의 프로그램 책임자인 Emily Caporello 박사는 "신경계 질환을 치료하기 위해 CAR-T와 같은 획기적인 치료법을 용도 변경하는 것은 면역 요법이 제한적이거나 전혀 없는 환경에서 면역 요법의 다양성을 보여줍니다."

새로운 연구에서 14명의 전신 중증 근무력증 환자는 중증 근무력증을 유발하는 항체 생산을 담당하는 세포를 표적으로 하는 Descartes-08이라는 변형된 CAR-T 세포 요법을 다양한 용량으로 투여 받았습니다. 이상적인 복용량은 6주 동안 일주일에 한 번으로 결정되었습니다.

이 세포 치료법의 효과에 대한 초기 데이터는 유망하지만 치료법의 효능을 평가하기 위해서는 더 많은 임상 연구가 필요합니다. Descartes-08로 치료받은 3명의 환자는 치료 후 6개월 동안 증상이 완전히 또는 거의 완전히 해소된 것으로 나타났습니다. 다른 두 명의 환자는 중증 근무력증의 일부 심각한 경우에 현재 사용되는 장기 정맥 면역 글로불린이 더 이상 필요하지 않았습니다.

5. NEJM: 염기 편집 기증자 CAR-T 세포가 T 세포 백혈병을 치료할 것으로 예상

재발성 T 세포 백혈병을 앓고 있는 3명의 젊은 환자가 기본 편집된 CAR-T 세포 요법을 받았습니다. 이 초기 임상 시험의 데이터는 기증자 CAR-T 세포가 백혈병과 싸울 수 있도록 DNA 코드의 단일 염기를 변경하기 위해 최첨단 유전자 편집 기술을 사용하여 어떻게 유전적으로 조작될 수 있는지 보여줍니다. 관련 연구 결과는 2023년 6월 14일 NEJM 저널에 "Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia"라는 논문 제목으로 온라인 게재되었습니다.

3명의 환자 중 한 명으로 영국 레스터에 사는 13세 알리사(Alyssa)가 지난해 세계 최초로 T세포급성림프구성백혈병(T-ALL)으로 사망한 이 임상시험에 참여한 사람들입니다. T-ALL은 백혈구의 암으로 보통 화학요법으로 치료하지만 재발하면 완치가 어려울 수 있습니다.

염기 편집된 CAR-T 세포를 받은 지 4주 만에 Alyssa의 백혈병은 감지할 수 없게 되었고 골수 이식을 성공적으로 마쳤으며 거의 ​​1년이 지난 후에도 그녀는 집에서 여전히 건강합니다.

임상 시험의 두 번째 십대는 비슷한 기간에 백혈병을 완치했으며 현재 기본 편집 CAR-T 세포 이식을 받은 후 집에서 회복하고 있습니다. 아쉽게도 이번 임상시험에 참여하는 세 번째 아이가 이 염기편집 CAR-T 세포치료제에 반응을 보였지만 심각한 감염으로 병세가 심해지자 아이의 가족과 임상팀은 완화의료로 전환하기로 합의했습니다.


 

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