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2023년 Cancer Cell:단세포 RNA 연구를 통해 위 선암종의 발병 및 치료 표적 연구

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작성자 PnH 조회82회 작성일 24-05-30 15:02

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.텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터 및 기타 기관의 연구원들은 위암이 진행되는 동안 종양 미세 환경의 진화 메커니즘에 대한 연구 결과를 얻었습니다.

위선암(GAC)이 진행되는 동안 종양 미세환경(TME)의 재프로그래밍 메커니즘을 이해하면 새로운 치료 목표를 밝히는 데 도움이 될 수 있습니다. 최근 국제학술지 인 Cancer Cell 에 게재된 "Evolution of immune and stromal cell states and ecotypes during gastric adenocarcinoma progress"라는 제목의 연구 보고서에서 텍사스 대학교 MD Anderson 암 센터 및 기타 기관의 연구원들은 심층 연구를 통해 위암이 진행되는 동안 종양 미세 환경의 진화 메커니즘에 대한 이해 및 이 논문의 연구 하이라이트는 다세포 집단과 환자 임상 치료 결과 사이의 연관성을 밝히고 잠재적인 새로운 치료 표적을 발견하는 것을 포함 합니다 .


위 선암종은 그 표현형과 분자적 특성에서 높은 수준의 이질성을 보일 수 있지만, 이에 대한 연구는 연구원들이 다른 암 유형에 대해 알아낸 것보다 뒤떨어져 있다고 Wang박사는 말했습니다. 대부분의 현재 연구는 종양 세포에 초점을 맞추는 반면, 매우 역동적이고 암 진행에 중요한 역할을 하는 종양 미세 환경에서 면역 및 간질 세포를 크게 무시합니다. 이 연구는 현재까지 위 선암종의 가장 큰 단일 세포 RNA 코호트를 나타내며 이러한 세포 집단이 질병 진행에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 중요한 정보를 제공합니다.


전암성 병변, 국소 종양 및 원격 전이를 포함한 다양한 질병 단계의 68개 위 선암종 샘플과 정상 조직 및 말초 혈액 샘플에서 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-Seq) 데이터를 획득하고 분석함으로써 연구원들은 종양 미세 환경에서 다양한 면역 및 간질 세포 집단을 발견하고 종양 미세 환경을 조절할 수 있는 가능한 표적을 발견합니다.


Wang 연구원은 발표된 많은 단일 세포 연구가 각 단일 세포 구획의 이질성을 분석하는 데 초점을 맞추고 있지만, 우리 연구는 종양 미세 환경에서 여러 구성 요소를 통합하는 새로운 방법과 개념을 활용한다고 말했습니다. 그들의 임상 적 중요성과 중요성. 이 접근법은 다른 암 유형의 연구에도 쉽게 적용될 수 있습니다. 주목할 만한 발견은 EC3 및 EC6으로 명명된 두 가지 생태형이 원발성 위 선암종의 뚜렷한 조직학적, 게놈 및 임상적 특징과 관련이 있는 반면 EC3로 분류된 종양은 주로 면역 세포 아형으로 구성되는 반면 EC6으로 분류된 종양은 주로 다음으로 구성된다는 것입니다. 간질 아형; EC6 종양을 가진 환자는 EC3 종양을 가진 환자보다 더 공격적인 질병과 더 짧은 생존을 가졌습니다.





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Cancer Cell (2023) DOI: 10.1016/j.ccell.2023.06.005





종양 미세 환경의 간질 성분이 종양의 발병, 진행 및 전이에 중요한 역할을 하지만, 현재까지의 암 치료 전략은 특히 위 선암종 환자에서 간질 성분을 조절하는 데 거의 주의를 기울이지 않았습니다. 이번 연구에서 연구원들은 SDC2를 추가 연구할 가치가 있는 잠재적 표적으로 확인했으며 간질 세포, 특히 암 관련 섬유아세포에서 SDC2의 과발현이 공격적인 질병과 관련이 있을 수 있으며 질병의 진행 단계와 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다. 또한 SDC2의 발현은 췌장암, 결장직장암, 방광암, 유방암 및 투명 세포 신장 세포 암종을 포함한 다양한 다른 암 유형 의 간질 세포에서도 지속적으로 증가합니다.


연구원은 현재 위선암 환자에 대한 임상 치료 과정의 모든 단계에서 미충족 수요가 존재하고 있으며, 우리 연구팀은 이러한 새로운 연구 결과를 바탕으로 이러한 치료법을 개선할 수 있는 새로운 치료 표적을 발굴하기 위해 끊임없이 노력하고 있다고 발표했습니다. 암 관련 섬유아세포에서 SDC2를 표적으로 삼는 것은 체중 감량을 위한 잠재적인 방법일 수 있으며 이는 과학자들이 더 연구할 가치가 있습니다. 현재 연구원인 Wang은 연구실에서 개발한 온라인 단일 세포 연구 포털을 통해 더 넓은 연구 커뮤니티와 연구 결과를 공유했습니다.


 



출처입니다


Ruiping Wang,Shumei Song,Jiangjiang Qin, et al. Evolution of Immune and Stromal Cell States and Ecotypes during Gastric Adenocarcinoma Progression, Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.06.005











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