뉴욕 메모리얼 슬론 케터링 암 연구 센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Research Center) 및 기타 기관의 연구원들은 암을 유발하고 현재 치료법의 내약성에 영향을 미치는 일반적인 암 유발 돌연변이의 다루기 힘든 특성을 우회할 수 있는 새로운 방법을 개발했습니다.

소분자 억제제의 발견에는 단백질 표면에 적합한 결합 포켓이 필요합니다. 이 기능이 결여된 단백질은 약물로 사용할 수 없는 것으로 간주되어 혁신적인 치료 전략이 필요합니다. KRAS는 암에서 가장 빈번하게 활성화됩니다. 종양유전자 및 돌연변이 KRAS의 활성화 상태가 밝혀졌습니다. 이해하기 어려운 목표. 최근 국제잡지 사이언스(Science) 에 게재된Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS라는 제목의 연구 보고서에서 뉴욕 메모리얼 슬론 케터링 암연구센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Research Center) 등 여러 기관의 과학자들이 연구를 진행한 새로운 접근법이 있다. 암 발달과 현재 치료법에 대한 저항성을 유발하는 일반적인 암 유발 돌연변이의 다루기 힘든 특성을 우회할 수 있는 것이 개발되었습니다.

이 기사에서 연구자들은 악명 높고 여러 질병과 빈번하게 연관되어 있는 활성 돌연변이 KRAS를 표적으로 삼아 잠재적으로 난제를 해결할 수 있는 새로운 방법을 소개합니다. KRAS 돌연변이는 종양의 약 25%에 존재하며 폐암의 32%, 대장암의 40%, 대장 암 의 85%를 차지합니다 . KRAS 돌연변이는 가장 흔히 발생하는 발암성 돌연변이입니다 .



Science (2023) DOI: 10.1126/science.adg9652



KRAS는 다양한 인간 암에서 중요한 역할을 하기 때문에 치료적 개입의 주요 표적이 되었으며, KRAS 단백질에 적합한 약물 결합 부위가 부족하면 효과적인 약물 치료법 개발에 큰 장애물이 되어 치료 기간이 점점 더 짧아지고 있습니다.

이 연구에서 연구자들은 정확하게 표적화된 새로운 형태학적 결합 인터페이스를 갖춘 RMC-6291이라는 작은 분자를 만들었습니다. 연구자들은 RMC-6291 분자를 전략적으로 조작하여 신체 세포와 상호 작용할 수 있도록 했습니다. CYPA 및 KRAS 단백질의 점 돌연변이는 삼중항 복합체이며, RMC-6291이 교차 위치에 있을 때 이 상호작용이 중단되어 KRAS 구동 경로가 차단됩니다. KRAS의 단일 지점 돌연변이에 적용하는 것 외에도, 이 연구는 이 접근법 전략이 다른 도전적인 표적으로 확장되어야 한다는 가능성을 강조하며, 아마도 이전에 치료 범위를 벗어난 것으로 생각되었던 광범위한 종양 유전자를 다룰 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.

마지막으로 연구자들은 새로운 발견이나 혁신적인 방법과 마찬가지로 후기 단계의 연구자에 대한 추가 연구가 필요하며 현재 RMC-6291(NCT05462717)의 1/1B상 임상 시험을 진행하고 있다고 밝혔습니다


 

출처입니다



CHRISTOPHER J. SCHULZE,KYLE J. SEAMON,YULEI ZHAO, et al. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS, Science (2023). DOI:10.1126/science.adg9652

JUN O. LIU. Targeting cancer with molecular glues, Science (2023). DOI:10.1126/science.adj1001



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