2023년 Science Translational Medicine: NKG2D-CAR-T 세포치료제가 노화 및 노인성질환에 효과

연구 결과는 NKG2D-CAR-T 세포치료제가 노화 및 노화로 인한 노인성 질환에 대한 효과적이고 선택적인 항노화 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.

쓰촨대학교 서중국병원의 Zhao Xudong 팀과 미네소타대학교의 Deng Yibin 교수팀은 하위 저널인 Science Translational Medicine에 NKG2D-CAR T 세포가 영장류의 노화 세포를 제거한다는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

여기에서 우리는 NKG2D 리간드(NKG2DL)가 노화 세포뿐만 아니라 영장류의 다양한 조직에서 상향조절된다는 것을 발견했습니다. 이를 기반으로 연구팀은 체외 세포, 생쥐 및 비인간 영장류에서 NKG2DL을 발현하는 노화세포를 선택적으로 표적으로 삼을 수 있는 NKG2D- CAR-T 세포치료제를 개발했습니다.

따라서 NKG2D-CAR-T 세포치료제는 노화 및 노화로 인한 노인성 질환의 치료를 위한 효과적이고 선택적인 항노화 치료법의 역할을 할 수 있습니다.





NKG2D는 NK 세포, CD8+ T 세포, 일부 CD4+ T 세포, γδ T 세포 등에서 발현되는 분자의 한 종류로, 그 리간드(NKG2DL)에는 MICA, MICB, ULBP1-6 등이 포함됩니다. 이전 연구에서는 NKG2DL이 CAR-T 및 CAR-NK 세포 치료의 잠재적인 새로운 표적으로 나타났으며, 현재 NKG2DL을 표적으로 하는 여러 CAR-T 및 CAR-NK 세포 치료법이 임상 시험에 진입했습니다.

이번 최신 연구에서 연구팀은 NKG2D 리간드(NKG2DL)가 영장류의 다양한 조직에서 상향 조절된다는 사실을 발견했습니다.

연구팀은 이번 발견을 바탕으로 인간 NKG2DL을 표적으로 하는 NKG2D-CAR-T 세포치료제를 개발했으며, 이 세포치료제가 인간의 발암성 스트레스, 복제 스트레스, DNA 손상 또는 P16INK4a 과발현으로 인한 노화에 미치는 영향을 선택적이고 효과적으로 감소시킬 수 있음을 입증했습니다.

다음으로 연구팀은 NKG2D-CAR-T 세포치료제가 노화세포를 표적으로 삼아 방사선 조사 및 노화된 쥐에서 다양한 노화 관련 병리 현상을 완화하고 신체 기능을 향상시킬 수 있음을 실험 모델에서 확인했습니다. 인간 NKG2D CAR을 보유하는 자가 T 세포는 비인간 영장류에서 자연 발생 노화 세포를 효과적으로 제거했으며, 부작용은 관찰되지 않았습니다.



이번 연구 결과는 NKG2D-CAR-T 세포치료제가 노화 및 노화로 인한 노인성 질환에 대한 효과적이고 선택적인 항노화 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.

쓰촨대학교 서중국병원의 Zhao Xudong 연구원과 미네소타대학교의 Deng Yibin 교수가 논문의 공동 교신저자입니다.


 

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