CAR-T 세포 요법이라고 불리는 유망한 유형의 면역 요법에서는 환자의 T 세포가 암세포 표면의 항원을 더 잘 인식하고 공격하도록 유전적으로 변형됩니다. 이 치료법은 현재 림프종과 백혈병에 대해 승인되었지만 단점이 있습니다.

CAR-T 세포 면역 요법 에서는 환자의 T 세포가 암세포 표면의 항원을 더 잘 인식하고 공격하도록 유전적으로 변형됩니다. 현재 림프종 과 백혈병 치료를 위해 승인된 이 치료법에는 단점이 있습니다. 암을 죽이는 동안 많은 유전자 조작 T 세포가 잔류 암 항원으로 오염되어 다른 T 세포를 공격하게 됩니다. 이는 결국 암과 싸우는 세포의 몸을 고갈시켜 암이 재발할 수 있는 상황을 만들어줍니다.





그러나 새로운 연구에서 미국 예일대학교 연구진은 이러한 킬러 T 세포의 자멸 경향을 길들이는 방법을 발견했습니다. 치료를 위해 이러한 조작된 T 세포에 분자 꼬리를 융합시키는 것만으로도 서로를 공격하는 경향을 억제할 수 있다고 그들은 말합니다. 관련 연구 결과는 'CTLA-4 꼬리 융합이 CAR-T 항종양 면역을 향상시킨다'라는 제목으로 네이처 면역학(Nature Immunology) 저널에 2023년 7월 27일자 온라인 게재됐습니다.

논문의 수석 저자이자 예일 의과대학 유전학 부교수인 시디 첸(Sidi Chen)은 "검이 제 역할을 다한 후 다시 칼집에 꽂는 것과 같다"고 말했습니다.

공동 제1저자인 Xiaoyu Zhou와 Hanbing Cao가 주도한 새로운 연구에서 저자들은 조작된 CAR-T 세포의 CCT에 CTLA-4 세포질 꼬리(CCT)를 융합시켰습니다. ). CCT는 T 세포를 조절하여 면역 체계를 조절하는 것으로 알려진 자연 발생 인간 단백질 CTLA-4의 일부입니다. 그들은 CCT와 융합된 CAR-T 세포가 CCT가 없는 CAR-T 세포보다 실패를 덜 겪고 더 오래 살아남는 것을 관찰했습니다.

Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01571-5



Zhou는 "CCT 꼬리를 가지도록 유전적으로 조작된 CAR-T 세포는 반응성이 떨어지지만 암세포를 죽이는 데는 더 오래 지속됩니다."라고 말했습니다.

CCT와 CAR-T 세포를 융합하는 것은 기존 기업에게는 상대적으로 쉬우며 치료법을 개선하면 치료법을 고형 종양으로 확장하는 데 도움이 될 수 있다고 Chen은 말했습니다


 

출처입니다

Xiaoyu Zhou et al. CTLA-4 tail fusion enhances CAR-T antitumor immunity. Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01571-5.

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