예일 대학 및 기타 기관의 연구원들은 연구를 통해 이러한 복잡한 상호 작용을 더 잘 이해할 수 있는 새로운 방법을 개발했으며, 보다 심층적이고 포괄적인 연구를 촉진하기 위해 환자의 특정 종양 미세 환경을 재현했습니다.

사람의 면역 체계가 종양 세포와 상호 작용하여 암 진행에 영향을 미치고 종양 축소 치료가 일부 환자에게만 효과가 있는 이유를 설명하는 데 도움이 되는 방법은 아직 명확하지 않습니다. 최근 국제 저널인 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 에 게재된 "Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates of the human tumor microenvironment"라는 제목의 연구 보고서에서 예일 대학 및 기타 기관의 과학자들은 더 나은 이해를 위한 새로운 접근법을 개발했습니다. 이러한 복잡한 상호작용을 통해 환자별 종양 미세 환경을 재현하여 보다 심층적이고 개별화된 연구를 가능하게 했습니다.

암 연구에 내재된 오랜 과제 중 하나는 많은 수의 면역 세포(적응 및 선천 모두)가 종양 내부 및 주변에서 작동하는 복잡하고 상호 작용하는 종양 환경을 밝히는 데 어려움이 있었습니다. 신체는 사람마다 매우 다르며 각 신체의 종양 미세 환경도 다릅니다. Michael Chiorazzi 교수는 우리 임상 연구의 대부분이 실험 모델에 의존하지만 많은 수의 인간 세포(종종 암 환자가 아닌 기증된 줄기 세포 )와 제한된 수의 세포 유형의 재구성을 필요로 했습니다.



Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023) DOI: 10.1136/jitc-2023-006921



Chiorazzi와 공동 저자가 개발한 새로운 방법을 통해 연구자들은 골수 샘플에서 암 환자로부터 수집한 소수의 선천적 전구 세포를 사용할 수 있었고, 동시에 면역 체계에서 환자의 몸을 더 완벽하게 재현할 수 있었습니다. 흑색종, 폐암 , 두경부암, 췌장암 , 결장암 에서 이를 수행합니다 . 이 연구를 위해 연구원들은 암 연구에서 마우스 계통을 가져와 면역 분자인 인터루킨-6을 암호화하는 유전자를 인간 버전으로 전환하기 위해 추가적인 유전적 조정을 했습니다. 이러한 유전적 변화는 인간 면역 세포의 이식 가능성을 크게 향상시켰고 이후 연구를 위한 견고한 기반도 마련했습니다.

연구진에 따르면 이 접근법은 종양 미세 환경이 암 성장에 미치는 영향과 개인차가 이 과정에 미치는 영향에 대한 이후 연구를 위한 개선된 기반을 제공합니다.세포와 종양 세포는 치료를 위해 마우스에 투여되고 치료에 대한 환자의 반응은 모니터링 및 분석. 환자의 면역 체계는 신체의 유전학에 따라 암과 항암제에 다르게 반응하는데, 이 시스템도 다양성을 포착하는 반면 다른 시스템은 암세포에만 집중합니다. 연구자들은 이제 이 시스템을 현재 치료법의 효과를 높이는 새로운 약물 조합을 찾기 위한 스크리닝 방법으로 사용하기 시작했으며, 결국 이 기술을 통해 연구자들은 이전 방법으로는 묻기 어려웠던 질문을 찾을 수 있게 될 것입니다.

Flavell 교수는 이 접근 방식의 힘이 면역학적, 유전적, 생물학적 관점에서 암을 연구할 수 있는 능력에 있다고 믿으며, 이는 암 진행 및 치료에 대한 반응의 개인 간 차이를 더 깊이 이해하는 데 도움이 될 것입니다. 종합하면, 우리의 연구 결과는 인터루킨-6 유전자좌의 인간화가 MISTRG6 에서 조혈 줄기 전구 세포(HPSCs)의 생착을 향상시켜 골수를 병상에서 흡인하여 자가 종양을 모방할 수 있음을 시사합니다. 종양은 또한 선천적 및 적응적 면역 활성화를 포함하여 인간 종양 미세 환경의 특성을 나타낼 수 있으며 특정 전임상 약물 테스트 플랫폼을 제공합니다.


 

출처입니다

Michael Chiorazzi,Jan Martinek,Bradley Krasnick, et al. Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates features of the human tumor microenvironment, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI:10.1136/jitc-2023-006921

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