새로운 연구에서 존스 홉킨스 의과대학 연구원들은 연구실에서 배양한 인간 세포와 유전적으로 조작된 쥐를 사용하여 CD8+ T 세포 변형이라고 불리는 면역 세포의 특정 단백질이 이러한 T 세포를 더욱 강력하게 만들어 잠재적으로 더 나은 결과를 제공할 수 있음을 입증했습니다.

암과 싸우기 위해 신체 자체 면역 체계의 T 세포를 더 잘 사용합니다.

관련 연구 결과는 2023년 10월 3일 JCI Insight 저널에 온라인으로 게재됐습니다.

논문 제목은 'TSC2 S1365A mutation potently regulates CD8+T cell function and differentiation improving adoptive cellular cancer therapy'입니다.





논문 교신저자이자 존스홉킨스 의과대학 심장내과 교수인 데이비드 카스(David Kass) 박사는 “T세포 기반 치료법의 효과를 극대화하는 것은 여전히 ​​심각한 과제로 남아 있다”며 “우리는 T세포 기능을 향상시키는 방법을 발견했다”고 말했습니다. 이 접근법은 암 면역요법을 개선하고 잠재적으로 다양한 감염성 질환 및 기타 질병을 치료할 수 있는 면역치료 방법을 제공합니다."

Kass와 그의 팀은 지금까지의 실험은 전임상 단계일 뿐이며 사람에게 치료제로 사용되기 전에 실험실에서 많은 연구가 이루어져야 한다고 강조했습니다.

새로운 연구에서 Kass 팀은 감염과 암세포를 식별하고 싸우는 역할을 하는 순환 면역 체계 CD8+ T 세포에 중점을 두었습니다 . TSC2(tuberous sclerosis protein 2 )라는 단백질은 이러한 T 세포를 조절하는 분자 경로를 활성화하거나 차단할 수 있습니다.

전반적으로, 그들의 실험은 TSC2 유전자에 돌연변이를 도입하는 것이 분자에 작용하여 바이러스나 암 항원과 같은 면역 문제에 적극적으로 반응할 때 이러한 T 세포의 조절 경로를 높이거나 낮추는 것을 보여줍니다.

저자들은 돌연변이된 T 세포가 단순히 정지 상태에 있고 표적을 공격하도록 자극되지 않을 때 정상 T 세포와 다르지 않게 행동한다는 것을 발견했습니다. 자극을 받을 때만 더욱 활동적이 됩니다. T 세포의 경우 이러한 유형의 제어는 비교적 새로운 것입니다.

Kass는 이번 발견 으로 T 세포가 특정 암을 더 잘 인식하도록 유전자 변형되는 강화된 CAR-T 세포 치료법 의 가능성이 높아졌다고 말했습니다 . 이러한 T 세포에 TSC2 유전자에 돌연변이가 있으면 증식을 통해 종양에 대해 더욱 활성화되고 더 오래 지속되어 암세포 제어를 향상시킬 수 있습니다.



JCI Insight, 2023, doi:10.1172/jci.insight.167829



또한 TSC2 유전자에 돌연변이가 있는 T 세포가 초기 면역 반응 동안 대량으로 증식할 수 있지만 장기간 지속될 수도 있다는 사실을 발견했는데, 이는 치료에 사용되는 다른 T 세포와는 매우 다릅니다.

TSC2 돌연변이를 포함하는 이러한 T 세포는 또한 돌연변이가 없는 T 세포보다 더 산성이거나 산소가 적은 환경에서 감염 및 종양과 싸우기 위해 더 잘 증식하고 활성화됩니다.

Kass는 "우리의 조작된 T 세포를 테스트한 후, 우리는 T 세포가 종양 성장을 더 잘 멈추고, 종양 내부에서 더 많이 증식하며, 피로에 덜 취약하다는 것을 발견했습니다. 우리가 면역 체계의 복잡성을 계속해서 밝혀내면서, 이 혁신적인 접근 방식은 면역치료 분야에 혁명을 일으킬 가능성이 있다”고 말했습니다.

저자들은 백혈병 등 혈액 암에 비해 T세포 치료법이 완전한 성공을 거두기가 더 어려운 폐암 , 간암 , 대장암 등 고형암에 대한 추가 연구를 계획하고 있습니다


 

출처입니다



1. Chirag H. Patel et al. TSC2 S1365A mutation potently regulates CD8+T cell function and differentiation improving adoptive cellular cancer therapy. JCI Insight, 2023, doi:10.1172/jci.insight.167829.

2. Researchers report protein mutation creates 'super' T cells with potential to fight off cancer and infections



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