다기능 프로바이오틱스는 전신 전달을 촉진하고 종양의 성장을 지연시키는 종양 미세환경 조절 인자의 조합을 생성합니다.

컬럼비아대학교 연구진은 최고 국제학술지 사이언스(Science)에 ' Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting '라는 제목의 연구 논문을 게재했습니다.

본 연구에서 연구팀은 프로바이오틱스 치료법과 CAR-T 세포 치료법을 결합하여 프로바이오틱스 유도 CAR-T 세포 플랫폼인 ProCAR를 만들었습니다. 여기서 T 세포는 고형 종양에 서식하는 프로바이오틱스가 전달하는 합성 CAR 항원 표적을 감지하고 반응하도록 설계 되었습니다 . CAR-T 세포가 현장에서 종양 세포를 찾아 인식하고 파괴할 수 있도록 합니다 .

생체 내 전임상 시험 결과는 이 ProCAR 세포 치료 플랫폼이 이전에는 표적화하기 어려웠던 고형 종양을 포함하도록 CAR-T 세포 치료의 범위를 확장할 수 있음을 나타냅니다.



 본 연구에서 연구팀은 합성 유전 회로 공학을 사용하여 잘 특성화된 비병원성 대장균 균주인 E. coli Nissle 1917(EcN)을 변형하여 프로바이오틱 박테리아가 합성된 CAR 표적에 침투하여 순환할 수 있는 프로바이오틱을 만들었습니다. 고형 종양의 핵심에 직접 침투하여 종양 조직을 효과적으로 "표시"합니다.

이러한 가공된 프로바이오틱스는 고형 종양의 종양 미세환경(TME) 내에서만 자라며 틈새 내에서 임계 밀도에 도달하면 용해 현상을 유발하여 현장에서 순환하는 유전적으로 암호화된 페이로드를 방출합니다. CAR-T 세포는 이러한 프로바이오틱스가 방출한 항원 표적을 인식하고 현장에서 이러한 종양 세포를 죽입니다. 또한 연구팀은 CAR-T 세포의 종양 모집을 강화하고 치료 반응을 더욱 향상시키기 위해 항원 표적 합성 외에도 케모카인을 방출할 수 있는 프로바이오틱스도 설계했습니다.

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