[1] Nature Communications: nfP2X7을 표적으로 하는 CAR-T세포는 고형 종양 치료에 효과가 있습니다.

암 환자 자신의 면역 세포가 자신의 종양을 인식하고 공격할 수 있도록 하는 면역요법은 암 치료의 패러다임 전환을 의미합니다. 이러한 변화는 임상적 관해점을 달성하기 위해 화학요법과 같은 광범위한 치료가 필요하지 않은 맞춤형 치료를 향한 것입니다. 이러한 면역요법은 면역 세포가 악성 세포를 특이적으로 인식하고 파괴할 수 있도록 합니다.

면역치료법 중 하나는 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법으로, 이는 단일클론 항체의 항원 특이적 결합 특성과 T 세포의 살해 및 자가 재생 능력을 결합한 것입니다. CAR-T 세포 플랫폼의 뛰어난 단순성은 MHC 독립적 방식으로 항체 유사 결합 도메인을 사용하여 처리되지 않은 항원을 표적으로 삼는 능력과 T 세포 세포 독성 활성을 시작하는 데 필요한 세포내 신호 전달을 결합한다는 것입니다.

최근 호주 애들레이드대학교 연구진은 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications) 저널에

'Pre-clinical validation of a pan-cancer CAR-T cell immunotherapy targeting nfP2X7'이라는 제목의 논문을 게재했습니다 . 키메라항원수용체(CAR)-T세포 면역치료제는 환자 자신의 T세포를 유전자 변형해 종양세포를 표적으로 삼아 죽이는 새로운 치료법입니다. 그러나 여러 고형암 유형에서 발현되는 URS 표면 항원을 식별하는 것은 여전히 ​​중요한 과제로 남아 있습니다.



doi:10.1038/s41467-023-41338-y



P2X 퓨린성 수용체 7(P2X7)은 세포 표면에서 발현되는 아데노신 양이온 및 P2X7의 일종입니다. 연구진은 12가지 고형 종양( 유방 , 전립선, 폐 , 대장 , 뇌 및 피부)에 대해 잠재적인 항원 특이적 세포독성을 갖는 nfP2X7을 표적으로 하는 프로토타입 CAR-T 구조를 제안했습니다 . 유방암과 전립선암의 이종이식 임상 모델에서 nfP2X7을 표적으로 하는 CAR-T 세포는 강력한 항종양 효과를 나타냈습니다. 이러한 데이터는 nfP2X7이 인간 종양에서 편재적으로 발현되기 때문에 적합한 면역요법 표적임을 시사합니다. nfP2X7을 표적으로 하는 CAR-T 세포는 인간 고형 종양 치료를 위한 광범위한 암 면역요법이 될 가능성이 있습니다.

[2] Molecular Cell: 염증을 표적으로 치료에 저항하는 암에 대한 치료법 개발

염증 조절 장애는 간 키나아제 B1(LKB1)에 돌연변이가 있는 종양의 진행을 촉진하는 주요 특징이지만 LKB1 돌연변이와 염증 조절 장애를 연결하는 메커니즘은 현재 명확하지 않습니다.

최근 국제잡지 Molecular Cell 에 게재된 "LKB1 controls inflammatory potential through CRTC2-dependent histone acetylation"라는 제목의 연구 보고서에서 반 안델 연구소(Van Andel Institute) 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 특정 유전자 돌연변이가 발달을 촉진하는 염증 연쇄반응을 어떻게 유도하는지 밝혀냈습니다.

이번 연구보고서에서 연구진은 STK11 유전자 돌연변이가 조절되지 않는 염증을 유발하는 분자회로를 처음으로 밝혀, 그로 인한 화학폭풍이 건강한 세포를 손상시키고 암 발생을 촉진할 수 있다는 점을 밝혀냈습니다.

러셀 존스(Russell Jones) 연구원은 “이 돌연변이가 암을 유발하는 메커니즘과 이유를 이해하는 것은 새롭고 개선된 치료법 개발에 매우 ​​중요하다”며 “이번 연구에서 우리는 또한 이들 암 발병의 중요한 특징을 확인하고 염증을 표적으로 삼는 것이 가능하다는 것을 보여주었다”고 말했습니다.

STK11 돌연변이는 유전자에 의해 암호화된 명령이 차단될 때 발생하며, 이는 유전자가 세포 성장을 통제하는 종양 억제제인 ​​LKB1 단백질의 불충분한 수준을 생성하게 합니다. LKB1의 손실은 중요한 세포의 균형을 깨뜨리고 암을 유발할 수 있습니다. LKB1의 돌연변이는 다양한 암, 특히 치료에 내성이 있는 폐암, 췌장암 , 자궁경부암에서 가장 흔한 유전적 돌연변이 중 하나이며, 희귀질환인(Peutz-Jeghers Syndrome), (Peutz-Jeghers)의 주요 원인이기도 합니다.

제거스 증후군 환자는 소화관 에 폴립이 발생하는 경우가 많으며 암 발병 위험이 상당히 높습니다.

[3] Nature: 특정 혈압 강하제가 암 면역 요법의 효능을 향상

면역관문차단(ICB)에 기초한 면역요법은 항체를 사용하여 종양 거부를 유도함으로써 여러 유형의 암 환자에게 임상적 치료 이점을 제공합니다. 종양 미세환경에서 면역억제를 감소시키도록 고안된 IDB와 기타 화합물의 조합에 사용되지만 단독요법으로 사용하는 경우 효과가 떨어지는 경우가 많습니다.

최근 국제잡지 네이처 (Nature )에 게재 된 "Tumour immune rejection triggered by activation of α2-adrenergic receptors"라는 제목의 연구 보고서에서 루트비히 암 연구소(Ludwig Cancer Institute) 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 이 물질 이 이전에 고혈압 치료에 사용되었다는 사실을 발견했습니다. 신체의 면역 체계가 암 세포를 더 잘 표적으로 삼도록 돕습니다. 연구자들은 암 면역 요법의 효과와 적용 가능성을 크게 향상시킬 수 있을 것입니다.



Nature (2023) DOI:10.1038/s41586-023-06110-8



Benoit Van den Eynde 연구원은 현재 면역요법은 암의 30%-40%에 대해서만 효과적이며 많은 암이 치료에 내성이 있는 이유는 주로 환자의 T 림프구가 적절한 반응을 생성할 수 없기 때문이라고 말했습니다. 고혈압을 치료하는 것은 면역요법에 저항하는 다양한 형태의 암을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 면역 체계는 이물질과 병원체(예: 박테리아, 바이러스)를 파괴하여 질병으로부터 신체를 보호합니다. T 림프구는 이 과정에서 활성 구성 요소인 백혈구의 일종으로, 이물질로 보이는 세포를 인식하고 파괴할 수 있습니다. .

그러나 암세포는 이물질이 아니기 때문에 대개 T림프구에 의해 인식되어 공격을 받지 않습니다.

(Thierry Boon) 연구원 등은 연구를 통해 암세포 표면의 특정 표지자(종양항원)가 T 세포에 의해 인식된 후 T 세포에 의해 파괴됩니다. 이 연구는 T 세포의 특이성과 종양 항원에 대한 기억 덕분에 T 세포가 암세포를 파괴하는 데 도움이 되는 새로운 치료 전략인 새로운 암 면역요법 개발의 길을 열 수 있습니다. 현재 전 세계적으로 사용되고 있습니다.

[4] The Lancet Oncology: 양성자 치료로 유방암 환자의 치료 기간을 효과적으로 단축할 수 있습니다

심장과 폐에 대한 방사선을 줄일 수 있는 전략으로 현재 유방암 연구 분야에서 양성자 치료가 연구되고 있으며, 최근 국제 잡지 The Lancet Oncology에 "Conventional versus hypofractionated postmastectomy proton radiotherapy in the USA (MC1631)： a randomised phase 2 trial"라는 제목의 기사가 게재 되었습니다 . 미국(MC1631): 무작위배정 2상 시험' 연구보고서에 따르면, 메이요클리닉(Mayo Clinic) 등의 과학자들은 무작위배정시험을 실시해 유방암 환자의 치료기간을 단축할 수 있는 결과를 찾았습니다.

본 연구에서 연구자들은 암세포를 정확하게 표적으로 삼을 수 있는 가장 진보된 양성자 치료인 스캐닝 양성자 치료에 대한 두 가지 다른 전달 전략을 비교했습니다. 이 치료는 건강한 조직을 보존하면서 부작용 위험을 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 진단 및 치료 기술 의 발전으로 유방암 환자의 생존율이 지속적으로 향상됨에 따라 방사선 요법을 포함한 암 치료의 장기적인 독성을 줄이는 데 중점을 두고 있습니다.

이 연구에 앞서 양성자 유방 절제술 후 방사선 치료(PMRT)를 받는 모든 환자는 5~6주 동안 주 5일, 전통적인 25~30일 치료 과정을 받았습니다. 방사선 손상으로부터 신체의 심장과 폐를 보호하는 일종의 입자 치료법이기 때문에 부작용이 없습니다. 연구자들은 PMRT 적응증이 있는 82명의 환자를 무작위로 배정했으며 그 중 다수는 이전에 유방 재건 경험이 있었으며 25일의 기존 분할 치료(방사선 용량의 일부) 또는 15일의 집중 분할 치료를 받았습니다.

[5] Oncogene: 암의 성장을 늦출 수 있는 최초의 표적 마이크로RNA 치료법을 개발 예상됩니다.

최근 국제학술지 온코진(Oncogene)에 “A first-in-class fully modified version of miR-34a with outstanding stability， activity， and anti-tumor efficacy”라는 제목의 연구 보고서에서 퍼듀대학교 및 기타 기관의 연구진들이 개발한 바 있습니다 . 암세포를 속여 자연적으로 세포 분열을 차단하는 RNA 조각을 흡수하도록 함으로써 종양 조직을 공격할 수 있는 새로운 유형의 암 치료법 연구자들은 21일간의 연구 동안 새로운 치료법을 받은 환자들에서 종양의 크기가 증가하지 않았다고 지적했습니다.

암은 인체의 거의 모든 부위에서 발생할 수 있으며, 주요 특징은 세포가 통제할 수 없이 분열하고, 죽거나 분열을 멈추라는 신호를 무시하고, 심지어 숙주의 면역 체계를 회피할 수도 있다는 것입니다. 실험 모델에서 테스트되고 있는 이 치료법은 암세포의 수송 시스템을 표적으로 삼고 자동차 브레이크 역할을 하여 자동차 속도를 늦추거나 멈추는 분자인 microRNA-34a의 특별히 변형된 버전을 결합합니다. 표적화된 마이크로RNA-34a 분자는 종양 성장을 늦추거나 역전시키는 것 외에도 암을 유발하고 다른 암 치료법에 대한 내성을 갖는 것으로 알려진 최소 3개 유전자의 활성(최소 120시간 동안)을 강력하게 억제하며, 여기에는 MET, CD44 및 AXL 유전자가 포함됩니다. 관련 연구 결과에 따르면, 이 특허 출원 중인 치료법은 마이크로RNA를 표적으로 하여 암을 파괴하는 15년간의 최신 연구 성과로, 단독으로 사용하거나 기존 약물과 병용하여 사용할 수 있으며, 약물 내성이 발생한 암을 퇴치하는 데 사용할 수 있습니다. .

연구자인 Kasinski 박사는 "데이터를 얻었을 때 매우 기뻤습니다. 저는 이 방법이 현재의 표준 치료법보다 낫고 더 많은 환자에게 혜택을 줄 수 있다고 믿습니다. microRNA-34a는 짧은 이중 리보핵산입니다. 두 가닥의 리보핵산은 마이크로RNA는 서로 고르지 않게 연결될 수 있으며, 한 가닥은 단백질 복합체를 세포 내 작업 위치로 안내하는 반면 다른쪽은 파괴됩니다. 건강한 세포에는 마이크로RNA-34a가 매우 풍부하지만, 많은 암세포에서는 그 존재가 급격하게 감소합니다. 마이크로RNA-34a를 암세포에 도입한다는 아이디어는 간단해 보이지만 효과적인 치료법을 개발하기 위해서는 많은 어려움을 극복해야 했습니다.자연에서 발생하는 RNA는 빠르게 분해되기 때문에 치료법의 지속성을 높이기 위해 연구진은 다중 클러스터를 개발했습니다. 분자를 안정화하기 위해 microRNA-34a 사슬의 길이를 따라 원자가 추가되었습니다.


 

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