많은 항암제가 임상시험에서 효과적으로 효과가 없는 이유가 무엇일까?

예일 의과대학과 다기관의 연구원들은 유전자 분석이 불충분하여 개발 중인 약물이 효과가 없는 이유를 밝혀냈습니다.

소분자 약물인 랄리메티닙(ralimetinib)은 p38α 미토겐 활성화 단백질 키나제 억제제 로 개발될 수 있으며 현재 종양에 대한 2상 임상 시험 에 진입했습니다.

그러나 임상시험에서 항암제의 성능이 만족스럽지 못한 경우가 많아 최근 국제학술지 Cell Chemical Biology에 "Inhibition of a lower potency target drives the anticancer activity of a clinical p38 inhibitor"는 제목의 연구가 게재됐습니다. 예일 의과대학 및 다기관의 연구원들은 유전자 분석이 불충분하여 개발 중인 약물이 효과가 없을 가능성을 확인했습니다.

항암제는 종종 신체의 정상 조직에 영향을 미치지 않는 단일 돌연변이 단백질을 표적으로 삼도록 설계되지만 치료는 여러 이유로 실패합니다 그 중 하나는 환자가 안전하게 복용하기에는 너무 독성이 있습니다. 안전하게 복용할 수 있지만 실제로 환자의 종양 축소를 촉진하지는 않습니다. 잘못 사용된 항암제에 있는 분자 메커니즘을 밝혀내면 임상 시험에서 약물 성능이 낮은 이유나 메커니즘을 밝힐 수 있습니다. 대부분의 항암제는 FDA 의 승인을 받지 않았는데 , 그 이유를 이해하기 위해 Debanjan Bhattacharjee 박사 등 연구진은 ralimetinib이라는 p38α 억제제를 연구했습니다.

셸처 박사는 “실험실에서 이 약을 테스트했을 때 ralimetinib에 대한 세포 민감도가 EGFR 억제제와 가장 강한 상관관계를 보여주었기 때문에 다른 경로를 표적으로 삼을 수 있다는 사실을 발견했다”고 말했습니다.

이들 약물이 테스트된 암 유형과 EGFR에 의해 유발되는 것으로 알려진 암 유형을 비교하면 중복되는 부분이 없음을 알 수 있습니다.



(2023) DOI:10.1016/j.chembiol.2023.09.013



연구자들은 약물을 개발하고 그것이 암세포를 죽이는 것을 발견하고 이는 시험을 촉발하기에 충분할 수 있지만 현재 약물에 대한 유전적 설명은 없습니다. 약물이 암세포를 죽이는 방법이나 암세포를 죽이는 이유는 유전적 이해 없이 이루어집니다. 임상에서 실제로 어떤 암 환자에게 이 약이 처방되어야 하는지 알지 못합니다. 이 약의 처방을 뒷받침할 바이오마커나 유전적 변화가 확인되었습니다.

연구원들은 질병 이면의 분자 메커니즘을 표적으로 삼기 위해 다양한 접근 방식이 필요합니다. 약물에 대한 유전적 이해를 가능한 한 빨리 얻을 수 있다면 다른 환자 그룹에게 제공하여 더 나은 결과를 얻을 수 있을 것입니다.

연구원들은 CRISPR, 약물유전체학 분석, 구조적 평가를 포함한 도구 조합을 사용하여 정보 수집할 수 있습니다.

비록 이후 단계에서 추가 테스트가 필요하더라도 유전적 우선 접근법은 암과의 싸움에서 광범위하게 적용될 수 있습니다. 다양한 분야의 환경에서 유전자 분석을 수행하는 것도 새로운 치료법의 성공을 높이는 데 중요합니다.


 

출처입니다



Debanjan Bhattacharjee，Jaweria Bakar，Surbhi P. Chitnis, et al. Inhibition of a lower potency target drives the anticancer activity of a clinical p38 inhibitor, Cell Chemical Biology (2023). DOI:10.1016/j.chembiol.2023.09.013



                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​