새로운 연구에서 노르웨이 오슬로 대학교 병원, 스웨덴 카롤린스카 연구소의 연구자들은 급성 골수성 백혈병(AML) 치료를 위한 잠재적인 표적을 확인했습니다.

연구에서 노르웨이 오슬로 대학교 병원, 스웨덴 카롤린스카 연구소의 연구자들은 급성 골수성 백혈병(AML) 치료를 위한 잠재적인 표적을 확인했습니다: AML 그들은 이 돌연변이를 인식하는 T세포 수용체(TCR)를 기술했습니다. 이번 발견은 백혈병 세포를 죽이기 위해 치료용 T 세포 수용체가 장착된 T 세포를 사용하는 것에 대한 새로운 희망을 제시합니다. 관련 연구 결과는 2023년 10월 Nature Cancer 저널에 게재 되었습니다.

이 논문의 제목은 "Cancer:A T cell receptor targeting a recurrent driver mutation in FLT3 mediates elimination of primary human acute myeloid leukemia in vivo"입니다.





AML은 성인 백혈병의 가장 흔한 형태입니다. 이 질병은 급속히 진행되며, 표준요법으로 평균 5년 전체 생존율이 29%에 이를 정도로 예후가 매우 좋지 않습니다. 면역요법은 최근 몇 년 동안 여러 암 치료에 상당한 진전을 이루었습니다 . 그러나 줄기세포 이식 외에 AML에 대해 승인된 면역요법은 현재 없습니다. 또한, 줄기세포 이식은 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용을 초래할 수 있습니다.

모든 AML 환자가 가지고 있는 돌연변이 T 세포 수용체(TCR)를 표적으로 하는 T 세포(TCR-T)를 발현하는 T 세포가 AML 치료를 위한 매력적인 옵션이 될 수 있다는 중요한 개념 증명을 제공합니다. 논문의 공동 교신저자인 오슬로 대학의 요한나 올웨우스(Johanna Olweus) 교수는 “이는 AML에 대한 효과적인 새로운 치료법을 개발할 수 있다는 희망을 가져다주며 이 접근법은 다른 유형의 암에도 적용될 수 있을 것”이라고 말했습니다.

최근 연구에서는 돌연변이가 암세포에만 고유 하고 암 발달의 필수 구성 요소 이기 때문에 특정 돌연변이를 표적으로 삼는 면역요법에 대한 희망이 높아졌습니다.

연구진은 “거의 모든 돌연변이는 암종양과 환자 개개인마다 고유한 특성을 갖고 있기 때문에 표적치료는 각 환자의 구체적인 상황에 맞춰야 한다”며 “또한 많은 돌연변이가 특정 암세포에만 존재해 다른 암세포가 이를 회피할 수 있다는 것도 알고 있다”고 설명했습니다.

Nature Cancer, 2023, doi:10.1038/s43018-023-00642-8

그러나 일부 희귀 돌연변이는 일부 환자 하위 그룹에서 확인됩니다. 연구원들은 이러한 돌연변이를 면역요법 개발을 위한 표적으로 사용할 가능성을 주시합니다. AML에서 자주 돌연변이가 발생하는 유전자 중 하나는 FLT3이며, 이는 질병을 가속화할 수 있습니다. 논문의 첫 번째 저자인 Eirini Giannakopoulou와 그녀의 동료들은 Olweus 팀이 개발한 기술을 사용하여 그러한 희귀한 돌연변이를 인식할 수 있는 T 세포 수용체(TCR)를 발견했습니다. Giannakopoulou는 이 발견을 "건초더미에서 바늘을 찾는 것"이라고 설명 했습니다.

이후 저자들은 이 TCR-T 세포 치료법이 안전하다는 것을 확인했습니다. 이어 이번 TCR-T 세포치료제가 다양한 질병 관련 모델에서 백혈병 세포를 효과적으로 제거할 수 있음을 확인했습니다. AML을 치료하기 위한 TCR-T 세포 또는 CAR-T 세포 의 사용에 대한 데이터는 이 분야에서 매우 드물습니다.

이 TCR-T 세포치료제는 단 2주 만에 돌연변이 백혈병 세포를 제거하는 데 매우 효과적입니다. 논문 공동저자인 매들린 레핸더(Madeleine Lehander) 박사는 “중요한 발견은 TCR-T 세포도 백혈병 줄기세포의 특성을 지닌 세포도 죽일 수 있다는 점을 확인할 수 있었다”고 말했습니다 .

 
 

참고문헌입니다



1. Eirini Giannakopoulou et al. A T cell receptor targeting a recurrent driver mutation in FLT3 mediates elimination of primary human acute myeloid leukemia in vivo. Nature Cancer, 2023, doi:10.1038/s43018-023-00642-8.

2. Possible new treatment for leukemia



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