연구원들은 새로운 표적 치료법 개발에 도움이 될 수 있는 치료 저항성 삼중 음성 유방암의 취약성을 확인 했습니다.

더빌트 대학 메디컬센터(Vanderbilt University Medical Center) 및 기타 기관의 연구원들이 표적으로 삼을 수 있는 후보를 발견했는데, 이는 면역요법에 내성이 있는 삼중음성 유방암 환자에게 특정 면역반응을 유도할 것으로 예상할 수 있습니다.

면역 관문억제(ICI，immune checkpoint inhibition)가 암 치료에 어느 정도 성공을 거두었 지만 , 삼중 음성 유방암 환자 는 종종 치료에 대해 어느 정도 내성이 생기고 근본적인 메커니즘은 불분명합니다.MHC-1의 발현은 항원 제시에 중요합니다.

최근 국제잡지 캔서 디스커버리(Cancer Discovery) 에 게재 된 "NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer"라는 제목의 연구 보고서에서 밴더빌트 대학 의료원 및 기타 기관의 과학자들이 연구를 진행한 특정인자를 표적으로 하는 약물 세포가 발견되었으며 면역요법에 내성이 있는 삼중 음성 유방암 환자에게 치료 반응을 유도할 것으로 예상될 수 있습니다.

현재 초기 삼중음성 유방암 환자의 15%만이 면역요법(면역세포를 표적으로 공격하는 약물종양을 연구진은 암세포를 파괴하는 면역세포에서 발견되는 NKG2A 수용체가 유방암에서 면역요법에 대한 내성을 극복할 수 있는 잠재적 표적으로 작용할 수 있다는 사실을 발견했습니다.

이번 연구에서 연구진은 면역 체계가 종양 세포를 인식하는 데 중요한 분자인 종양 특이적 주요 조직 적합성 복합체 I(tsMHC-I)을 연구했습니다 . 연구자들은 인간 유방암과 임상 모델에서 tsMHC-I의 가변성을 분석함으로써 이 분자의 발현에서 높은 수준의 이질성을 발견했는데, 이는 증가된 면역요법으로 얻을 수 있는 이점이 부족하기 때문일 수 있습니다.





연구자들은 항 NKG2A와 항 PD-L1 치료법을 결합하는 것이 삼중음성 유방암 치료에 있어 유망하면서도 아직 연구가 덜 된 접근법일 수 있다는 사실을 발견했습니다. 또한 이 연구는 또한 왜 면역요법이 삼중음성 유방암 치료에 효과적인지에 대한 연구원들의 실험을 발전시킵니다. 많은 삼중음성 유방암 환자가 반응하지 않는 경우와 치료에 대한 환자의 내성을 극복하는 방법중 발코(Balko) 연구원은 “이러한 발견은 종양이 면역치료 반응의 주요 구성 요소를 제거하는 방법을 찾았기 때문에 소수의 유방암 환자만이 면역치료로 혜택을 받는 이유를 밝혀준다”고 말했습니다.

이러한 환자에 대한 잠재적인 바이오마커를 발견하고, 아마도 더 중요한 것은 숙주의 면역 체계의 공격을 피하는 종양 세포를 표적으로 삼는 새로운 방법을 밝혀내는 것입니다.

이 연구는 연구자와 임상의의 공동 노력의 결과로, 이 연구 결과가 어떤 삼중 음성 유방암 환자가 면역 요법으로 치료할 수 있는지, 임상 시험에서 추가 항-NKG2A 치료법의 혜택을 받을 수 있는지 결정하는 데 도움이 되기를 희망합니다.


 

출처입니다

Brandie C Taylor,Xiaopeng Sun,Paula I Gonzalez-Ericsson, et al. NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0519

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