최근 메모리얼 슬론 케터링 암 센터(MSK)의 연구진이 이 분야에서 새로운 진전을 이루었습니다. 건강한 기증자로부터 제공된 기성 CAR-T 세포를 이용해 환자가 필요할 때 사용할 수 있도록 치료 가능할 가능성이 있습니다.

CAR-T 세포 치료법은 최근 몇 년 동안 등장한 가장 유망한 새로운 암 치료법 중 하나입니다. 이 치료법은 환자 자신의 T 세포를 추출하고 유전적으로 조작하여 암세포 표면의 특정 표적을 인식하도록 하는 것입니다.

자가치료라고 불리는 이 유형의 CAR-T 세포 치료의 주요 한계는 환자 본인의 신체에서 추출한 T 세포를 치료 요법에 맞게 맞춤화해야 한다는 것입니다. 즉, 환자는 T세포가 주입되기 전에 변형될 때까지 기다려야 하며, 기다릴 귀중한 시간이 없을 수도 있습니다.

최근 메모리얼 슬론 케터링 암 센터(MSK)의 연구진이 이 분야에서 새로운 진전을 이루었습니다. 건강한 기증자로부터 제공된 기성 CAR-T 세포를 이용해 환자가 필요할 때 사용할 수 있도록 보관하는 것이 가능할 가능성이 있습니다. 그들은 기증 CAR-T 세포(이종 CAR-T 세포라고도 함)를 변형하여 이를 이식받은 환자가 거부반응을 보이지 않고 암과 계속 싸울 수 있도록 하는 방법을 찾아냈습니다.

관련 연구 결과는 2025년 1월 30일 "HIV immune evasin Nef enhances allogeneic CAR T cell potency"라는 제목으로 저널 Nature 에 온라인으로 게재되었습니다. 이 연구는 Michel Sadelain 박사의 연구실에서 수행되었습니다. 사델라인 박사는 CAR-T 세포 치료의 선구자입니다.

새로운 접근 방식은 CAR-T 세포에 Nef라는 단백질을 장착하는 것을 포함합니다. 저자들은 Nef를 기증 CAR-T 세포에 삽입하면 세포가 생존하고 암 마우스 모델에서 효과를 유지할 수 있다는 것을 발견했습니다. "이것은 안전하고 효과적인 이종이식 CAR-T 세포를 만드는 데 중요한 단계가 될 수 있으며, 이 면역 요법의 혜택을 볼 수 있는 환자 수를 크게 늘릴 것입니다." 논문의 첫 번째 저자인 메모리얼 슬론 케터링 암 센터의 의학 박사이자 박사인 카를로 페리카가 말했습니다.

바이러스를 사용하여 세포가 면역 공격을 회피하는 방식 연구란

이 연구는 최근 몇 년 동안 사들레인 연구실에서 이루어진 중요한 기술적 발전을 바탕으로 진행되었습니다. 사들레인과 그의 팀은 바이러스가 신체에 침입하여 세포를 감염시키면 면역 공격을 피하거나 방어할 수 있는 다양한 도구를 갖고 있다는 사실을 이미 알고 있었습니다. "우리는 면역 체계의 어떤 구성 요소가 기증자 CAR-T 세포를 거부하게 할 수 있는지, 그리고 다양한 바이러스 단백질이 어떻게 이를 우회할 방법을 찾는지 이해하고 싶었습니다."라고 페리카 박사는 설명합니다. "우리는 수천 년 동안 숙주 세포를 침범해 온 바이러스가 면역 탐지를 피하고 침범한 세포를 살아있게 하는 방법을 가르쳐 줄 수 있다고 생각했습니다."

가장 큰 보호 효과를 제공하는 바이러스 단백질을 식별하기 위해, 사들라인의 팀은 자신들이 개발한 고급 도구를 사용했습니다. CRISPR라는 유전자 편집 도구를 사용해, TRAC 유전자 자리라고 불리는 공여 CAR-T 세포 게놈의 정확한 영역에 다양한 바이러스 단백질을 삽입할 수 있었습니다. 이런 방식으로 만들어진 기증 CAR-T 세포는 몇 가지 놀라운 특성을 가지고 있습니다. 즉, 장기간 암과 싸우는 능력을 유지한다는 것입니다. 또한, TRAC 자리에 바이러스 단백질을 삽입하면 기증자 T 세포가 수용자 조직을 공격하게 하는 수용체를 대체할 수 있어 소위 이식편대숙주병의 발병을 예방할 수 있습니다.

사델라인의 팀은 인간 면역 세포를 포함하는 마우스 모델에서 다양한 기증 CAR-T 세포를 테스트하여 어떤 바이러스 단백질이 이런 환경에서 세포의 생존을 가장 잘 돕는지 확인했습니다. 확실한 승자는 Nef라는 단백질인데, 이는 HIV가 면역 체계의 감지를 피하기 위해 사용하는 단백질입니다. 이 작용은 두 가지 방식으로 나타납니다. 첫째, 기증 CAR-T 세포 표면의 HLA-I이라는 단백질을 감소시킵니다. HLA-I은 일반적으로 면역 체계에 대한 위험 신호로, 무언가 잘못되어 공격을 촉발함을 나타냅니다. HLA-I을 감소시키면 기증 CAR-T 세포가 감지되지 않도록 하는 데 도움이 됩니다. 또한, Nef는 기증 CAR-T 세포에서 세포자살이라는 일종의 세포 자살을 예방하는 데 도움이 되었습니다.

"이 두 가지 메커니즘의 조합은 Nef가 강력한 이종 CAR-T 세포를 만드는 데 독특하게 적합하다는 것을 시사합니다."라고 Perica 박사는 말했습니다. 희망은 언젠가 미래에 이러한 기증자 CAR-T 세포를 임상 시험에서 테스트하는 것입니다. 기성형 CAR-T 세포는 이미 MSK에서 다발성 골수종을 치료하기 위한 테스트를 거치고 있지만, 이 치료를 위해서는 치료의 일환으로 면역 억제제가 필요합니다. 이 새로운 발전은 감염과 같은 부작용의 위험을 증가시키는 심각한 면역 억제가 필요하지 않은 기성형 CAR-T 세포를 만들어낼 가능성이 있습니다.

공여 CAR-T 세포의 이점

동종 이식 CAR-T 세포는 암과의 싸움에서 추가적인 이점을 제공할 수 있습니다. 암 환자는 나이가 많은 경향이 있으며 면역 세포를 약화시키는 화학 요법 등의 치료를 받는 경우가 많습니다. 이와 대조적으로, 이종 T 세포는 더 젊고 건강한 기증자에게서 유래될 수 있으므로, 이러한 변형 CAR-T 세포는 주입 후 생존할 가능성이 더 높습니다.

페리카 박사는 "사들레인 박사의 연구실에서 발견한 여러 가지 덕분에 우리는 지체 없이 환자에게 제공할 수 있는 CAR-T 세포를 보유하게 될 날로 한 걸음 더 다가갔습니다. 개인화된 CAR-T 세포를 제조할 필요성을 없애면 이 치료법이 더 널리 이용 가능하고 비용이 덜 들 것입니다."

Karlo Perica et al. HIV immune evasin Nef enhances allogeneic CAR T cell potency. Nature , 2025, doi:10.1038/s41586-025-08657-0.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​