2025년 Haematologica:Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed > 논문

2025년 Haematologica:Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed

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작성자 PnH 조회40회 작성일 25-02-10 13:08

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이 연구에서 얻은 관찰 결과를 바탕으로 저자들은 덱사메타손과 같은 스테로이드를 이용하여 후두 부종을 조기에 치료하는 것이 효과적이라는 결론을 내렸습니다. 연구진은 스테로이드를 복용하면 CAR-T 세포 치료의 효과를 떨어뜨리지 않고도 환자의 증상이 완화된다는 것을 발견했습니다.

키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료는 일종의 암 면역 치료 입니다 . 이 면역 치료법에서 과학자들은 환자의 T 세포를 수집하고 이를 유전적으로 변형시켜 암 세포 표면의 특정 표적을 인식하는 CAR을 생성함으로써 이들 T 세포가 암 세포를 찾아 파괴할 수 있도록 합니다.

CAR-T 세포 치료는 재발 또는 내성 B세포 림프종 치료에 있어서 유망한 결과를 보여주었습니다 . 일본 준텐도 대학의 연구진(안도 준 교수, 안도 미키 교수, 호소야 에리나 박사 포함)이 새로운 연구에서 CAR-T 세포 치료와 관련된 위험을 탐구했습니다. 관련 연구 결과는 최근 Haematologica 저널에 "티사겐렉류셀 주입 후 발생한 후두 부종 11건: 재발 및 내성 B세포 림프종에 대한 CD19 지향 키메라 항원 수용체 T세포 치료에 대한 3년 단일 센터 후향적 연구" 라는 제목으로 게재 되었습니다.

호소야 박사는 "2020년 9월부터 2023년 9월 사이에 티사겐레클루셀(티사-셀) CAR-T 세포 요법을 받은 재발/내성 B 세포 림프종 환자 59명에 대한 단일 센터 후향적 분석을 실시 했습니다. 41명의 연구 환자( 확산성 대형 B세포 림프종 (DLBCL) 38명, 모낭성 림프종 (FL) 3명)가 티사-셀 주입을 받았습니다. DLBCL 환자 37명과 FL 환자 1명이 반응 평가를 완료했습니다."라고 말했습니다.

이 연구자들은 12개월 후 전반적 생존율(OS)과 무진행 생존율(PFS)을 추적한 결과 OS가 73.8%, PFS가 49.6%인 것으로 나타났습니다. 안전성 모니터링 결과, 티사-셀로 치료받은 41명의 환자 중 30명에게 염증성 부작용인 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 나타난 것으로 나타났습니다.

CRS가 발병한 30명의 환자 중 14명은 더 심각한 CRS(3등급 이상)를 앓고 있었으며 더 높은 용량의 CAR 양성 세포를 투여받는 경향이 있었습니다. 그 결과, 가벼운 CRS(1등급 또는 2등급)를 앓고 있는 환자에 비해 더 일찍 발열이 나타났습니다 .

저자들은 11명의 환자에게 후두 부종이 있음을 발견했는데, 이는 CAR-T 세포 치료의 심각하고 이전에는 인식되지 않았던 부작용입니다. 처음에는 목에 종양이 있는 환자 에게만 나타나는 것으로 생각되었지만 , 종양의 위치와 관계없이 모든 환자에게서 발견되었습니다. 후두 부종으로 인한 폐쇄로 인해 중환자 치료와 기도 관리가 제공되었습니다 . 이러한 증상은 일반적으로 주입 후 3.4일 이내에 나타났으며 모든 환자에서 14일 이내에 해소되었습니다.

"B세포 림프종에서 tisa-cel을 사용한 후두 부종 사례가 몇 건 보고되었지만, 이 현상의 메커니즘은 여전히 알려지지 않았으며 생명을 위협하는 기도 폐쇄의 주요 위험에도 불구하고 확립된 관리 지침은 없습니다."라고 호소야 박사는 말했습니다 . "따라서 우리는 후두 부종 발병의 위험 요소와 스테로이드 치료가 CAR-T 세포 확장과 임상 결과에 미치는 영향을 평가했습니다."

저자들은 후두 부종의 주요 위험 요소를 확인했습니다. 이 증상을 경험한 환자는 주입된 CAR 양성 세포의 수가 상당히 더 많았습니다(4.0 x 10 8 대 3.3 x 10 8 ). 그들은 3.4 x 108개 이상의 CAR 양성 세포를 주입하면 후두 부종 위험을 예측할 수 있다는 것을 발견했습니다.

또한, 후두 부종이 있는 환자의 CAR-T 세포는 후두 부종이 없는 환자에 비해 효과기 T 세포의 비율이 더 높았습니다.

연구에서 또 다른 흥미로운 관찰 결과를 공유하면서 호소야 박사는 "저희의 임상적 인상은 2022년 여름에 티사셀 주입 후 후두 부종 빈도가 증가했다는 것입니다. 따라서 티사셀 생산 날짜와 후두 부종의 발생을 연관시키려고 했습니다."라고 말했습니다.

이러한 관찰 결과는 2022년 6월 이전에 생산된 CAR-T 세포 제품보다 2022년 6월 이후에 생산된 CAR-T 세포 제품에서 CAR 양성 세포의 수가 더 많았기 때문입니다.

이러한 연구 결과를 종합해 보면 티사-셀 치료의 심각한 부작용, 관련 위험 요소, 그리고 환자의 안전과 치료 경험을 개선하기 위한 관리 전략이 강조됩니다. 호소야 박사는 낙관적으로 결론지었습니다. "우리의 분석은 실제 환경에서 티사셀 치료의 효능과 안전성을 포괄한다고 발표했습니다. "

Erina Hosoya et al. Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed and refractory B-cell lymphomas. Haematologica, 2024, doi:10.3324/haematol.2024.286169.

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