2023년 Nature CommunicationsUnlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CARIL-15 engineering



동종 세포 치료법이라고도 불리는 세포 치료법은 환자가 아닌 건강한 기증자의 면역 세포를 사용합니다.

이것 동종 세포 치료라고도 알려진 세포 치료는면역세포가 아닌 건강한 기증자로부터 채취합니다.

이 접근 방식을 통해 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료와 같은 세포 치료를 더 많은 환자가 보다 시기적절하게 이용할 수 있게 될 수 있으며, 이는 환자에게 생명을 구하는 치료법을 제공하는 데 있어 주요 장점 중 하나입니다.

새로운 연구에서 UCLA 연구자들은 까다로운 암을 치료하기 위해 세포 치료법에 잠재적으로 사용될 수 있는 더욱 강력한 면역 세포를 조작하는 새로운 방법을 개발했습니다. 새로운 접근 방식은 비용이 적게 들고 대기 시간이 짧으며 대규모로 생산되어 전 세계 병원으로 배송될 수 있는 보다 효과적인 세포 치료법을 개발하기 위한 핵심 단계입니다.

CAR-T< /span> 세포치료제는 더 저렴하고 다양한 환자들이 더 쉽게 접근할 수 있습니다.

관련 연구 결과는 2023년 11월 8일 Nature Communications 저널에 게재되었습니다. 논문 제목은 "Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering"입니다.





논문 교신저자이자 UCLA 미생물학, 면역학, 분자유전학 부교수인 릴리 양(Lili Yang)은 "진행성 암 환자를 치료할 때 시간이 가장 중요한 경우가 많다"며 "현재 이러한 유형의 치료법은 규정에 따라 투약해야 한다"고 말했습니다. 환자의 특정 상태에 따라 맞춤화됩니다. 환자에게서 T 세포라고 불리는 면역 세포를 추출하고, 이 세포를 유전적으로 변형한 다음 다시 환자에게 주입해야 합니다. 이 과정은 각 환자를 치료하는 데 몇 주에서 몇 달이 걸릴 수 있습니다. 비용이 많이 들 수 있습니다. 환자는 수십만 달러를 지불해야 합니다."

새로운 연구에서 Yang과 그녀의 팀은 고형 종양을 포함하여 다양한 암을 표적으로 삼을 수 있지만 이식을 유발하지 않는 것으로 알려진 면역 세포의 일종인 감마 델타 T 세포에 중점을 두었습니다. (동종세포치료제)

γδ T 세포 기반 치료법이 이전에 연구되었지만 기증자 변동성, 일시적 지속성 및 암세포 회피로 인해 제한적이었습니다. 또는 신체의 면역 반응을 회피할 수 있는 능력이 있기 때문에 이러한 치료법은 임상적 성공이 제한적입니다.

그러나 Yang과 그녀의 팀은 CD16 표면 마커를 높게 발현하는 기증자 γδ T 세포가 암세포를 더 잘 죽일 수 있다는 것을 발견했습니다. 양 교수는 “이러한 CD16 고발현 γδ T 세포는 종양 인식 능력을 향상시키는 독특한 특징을 보입니다. 이들은 더 높은 수준의 이펙터 분자를 나타내며 암세포에 대해 항체 의존성 세포독성을 생성하는 능력을 보유하고 있다. 기증자 선택을 위한 바이오마커로 CD16을 사용하면 암 특성이 향상될 수 있습니다."

Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42619-2



양 교수 연구팀은 또한 감마델타 T 세포 치료를 강화하는 데 도움이 되는 두 가지 중요한 구성 요소인 CAR과 IL-15를 발현하도록 세포를 유전적으로 변형함으로써 이전 감마 델타 T 세포 치료 연구에서 나타난 몇 가지 문제점을 극복했습니다. .

저자는 이러한 더욱 강력한 유전자 조작 γδ T 세포를 효율적으로 대량 생산하고 두 가지 다른 전임상난소암에서 테스트할 수 있었습니다. 2> 모델. 그들은 이 γδ T 세포가 두 모델 모두에서 종양을 공격하고 장기간 지속될 수 있어 항종양 효과를 계속 발휘할 수 있음을 발견했습니다. 또한 이식편대숙주병 등 합병증의 징후도 없었습니다.

양 박사는 "이번 새로운 연구 결과는 높은 CD16을 발현하는 유전자 변형 γδ T 세포의 타당성, 치료 잠재력 및 놀라운 안전성 프로파일을 보여줍니다. 우리는 이것이 미래에 치료 옵션이 될 수 있기를 바랍니다"라고 말했습니다.


 

출처입니다



Derek Lee et al. Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering. Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42619-2.

Scientists engineer potent immune cells for 'off-the-shelf' cancer immunotherapy



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