1. Nature Cancer: A T cell receptor targeting a recurrent driver mutation in FLT3 mediates elimination of primary human acute myeloid leukemia in vivo

새로운 연구에서 노르웨이 오슬로 대학, 오슬로 대학 병원, 스웨덴 카롤린스카 연구소의 연구자들은 급성 골수성 백혈병(AML) 치료를 위한 잠재적 표적을 확인했습니다:

AML 환자가 공유하는 한 가지 돌연변이: 자주 발생하는 D835Y FLT3 티로신 키나제 돌연변이. 연구원들은 이 돌연변이를 인식하는 T세포 수용체(TCR)를 기술했습니다. 이번 발견은 백혈병 세포를 죽이기 위해 치료용 T 세포 수용체가 장착된 T 세포를 사용하는 것에 대한 새로운 희망을 제시합니다.

관련 연구 결과는 2023년 10월 네이처 암(Nature Cancer) 저널에 온라인으로 게재되었습니다.

논문 제목은 "A T cell receptor targeting a recurrent driver mutation in FLT3 mediates elimination of primary human acute myeloid leukemia in vivo"입니다.

Nature Cancer, 2023, doi:10.1038/s43018-023-00642-8

이들 저자는 모든 AML 환자가 가지고 있는 돌연변이 T 세포 수용체(TCR)를 표적으로 하는 T 세포(TCR-T)를 발현하는 T 세포가 AML 치료를 위한 매력적인 옵션이 될 수 있다는 중요한 개념 증명을 제공합니다. 논문의 공동 교신저자인 오슬로 대학의 요한나 올웨우스(Johanna Olweus) 교수는 “이는 AML에 대한 효과적인 새로운 치료법을 개발할 수 있다는 희망을 가져다주며 이 접근법은 다른 유형의 암에도 적용될 수 있을 것”이라고 말했습니다.

이후 저자들은 이 TCR-T 세포 치료법이 안전하다는 것을 확인했습니다. 이어 이번 TCR-T 세포치료제가 다양한 질병 관련 모델에서 백혈병 세포를 효과적으로 제거할 수 있음을 확인했다. AML을 치료하기 위한 TCR-T 세포 또는 CAR-T 세포의 사용에 대한 데이터는 이 분야에서 매우 드물습니다.

2.JCI Insight: TSC2 S1365A mutation potently regulates CD8+T cell function and differentiation improving adoptive cellular cancer therapy

새로운 연구에서 존스 홉킨스 의과대학 연구원들은 실험실에서 배양한 인간 세포와 유전적으로 조작된 쥐를 사용하여 CD8+ T 세포 변형이라고 불리는 면역 세포의 특정 단백질이 이러한 T 세포를 더욱 강력하게 만들어 잠재적으로 문을 열 수 있음을 입증했습니다. 암과 싸우기 위해 신체 자체 면역 체계의 T 세포를 더 잘 사용합니다.

관련 연구 결과는 2023년 10월 3일 JCI Insight 저널에 온라인으로 게재됐습니다.

논문 제목은 TSC2 S1365A mutation potently regulates CD8+T cell function and differentiation improving adoptive cellular cancer therapy'다.

논문의 교신저자이자 존스홉킨스 의과대학 심장학 교수인 David Kass 박사는 "T 세포 기반 치료법의 효과를 극대화하는 것은 여전히 ​​심각한 과제로 남아 있습니다. 우리는 T 세포 기능을 향상시키는 방법을 발견했습니다"고 말했습니다. 이 강력한 접근법은 암 면역요법을 개선하고 잠재적으로 다양한 감염성 질환 및 기타 질병을 치료할 수 있는 유망한 방법을 제공합니다."

 

JCI Insight, 2023, doi:10.1172/jci.insight.167829의 이미지



새로운 연구에서 Kass 팀은 감염과 암세포를 식별하고 싸우는 역할을 하는 순환 면역 체계 "킬러세포"인 CD8+ T 세포에 중점을 두었습니다. TSC2(결절성 경화증 단백질 2)라는 단백질은 이러한 T 세포를 조절하는 분자 경로를 활성화하거나 차단할 수 있습니다.

전반적으로, 그들의 실험은 TSC2 유전자에 돌연변이를 도입하는 것이 분자의 "유전자고리"처럼 작용하여 바이러스나 암 항원과 같은 면역 문제에 적극적으로 반응할 때 이러한 T 세포의 조절 경로를 높이거나 낮추는 것을 보여줍니다. 예를들어 볼륨 노브와 마찬가지로 음악이 시작될 때까지 아무 것도 변경되지 않으며 그 이후에는 소리가 커집니다.

저자들은 돌연변이된 T 세포가 단순히 정지 상태에 있고 표적을 공격하도록 자극되지 않을 때 정상 T 세포와 다르지 않게 행동한다는 것을 발견했습니다. 자극을 받을 때만 더욱 활동적이 됩니다. T 세포의 경우 이러한 유형의 제어는 비교적 새로운 것입니다.

Kass는 이번 발견으로 T 세포가 특정 암을 더 잘 인식하도록 유전자 변형되는 강화된 CAR-T 세포 치료법의 가능성이 높아졌다고 말했습니다. 이러한 T 세포에 TSC2 유전자에 돌연변이가 있으면 증식을 통해 종양에 대해 더욱 활성화되고 더 오래 지속되어 암 살해 효능을 향상시킬 수 있습니다.

3. Cell Reports: T cell receptor sequences are the dominant factor contributing to the phenotype of CD8+ T cells with specificities against immunogenic viral antigens

T 세포는 인간 면역 체계의 최전선 킬러세포이며 다양한 중요한 역할을 담당합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 바이러스 또는 박테리아에 감염된 세포와 특정 암세포를 공격하는 동시에 특정 면역 기억을 생성합니다. 즉, 처음에 T 세포를 유도한 특정 병원체나 암 특성을 기억할 수 있습니다. 지금까지 T 세포가 세포독성 T 세포나 기억 T 세포 등 특정 역할을 어떻게 형성하고 수행하는지 이해하는 것이 연구자들을 곤혹스럽게 만들어 왔고, 최근 국제 잡지 Cell Reports에 'T cell receptor sequences are the dominant factor contributing to the phenotype of CD8+ T cells with specificities against immunogenic viral antigens'이라는 제목의 논문이 게재됐습니다. 연구 보고서에서 "면역원성 바이러스 항원에 대한 특이성을 갖는 CD8+ T 세포의 표현형에 기여하는 주요 요인"이라고 Fred Hutchinson 암 연구 센터 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 인간이 유아기에 발달하는 유전적으로 암호화된 T 세포 수용체를 발견했습니다( TCR) 서열은 T 세포 기능을 결정할 수 있습니다.



Cell Reports (2023) DOI:10.1016/j.celrep.2023.113279.



논문의 제1저자인 다니엘 첸(Daniel Chen)은 사이토카인이나 다른 혈액성분과 같은 신호전달 단백질이 아닌 수용체 서열(외부 항원과 결합할 수 있는 T세포의 특수 단백질)이 수용체 서열이라고 밝혔습니다. 결정하는 것은 세포의 표현형을 결정하고 그에 따라 그 기능을 결정합니다. 68명의 환자를 대상으로 한 인간 임상 시험에서 연구자들은 SARS-CoV-2, 인플루엔자 또는 거대세포바이러스의 항원에 특이적인 약 700개의 T 세포를 분석했습니다. 이 근본적인 발견의 잠재력은 특정 항원에 대한 맞춤형 면역 반응을 개발하는 것입니다.

연구자들은 T 세포 수용체 조작 T 세포 암 면역요법이 고형 종양 치료를 위한 새로운 치료법이라고 믿고 있습니다. 이러한 치료법에서 약물을 구성하는 T 세포는 일반적으로 암세포를 적극적으로 죽이도록 설계됩니다. 연구원 우리 모두는 성공적인 치료법이라는 것을 알고 있습니다. 면역 반응에는 T 세포 표현형의 균형이 필요하며, 그 중 일부는 종양 세포를 죽일 수 있지만 다른 일부는 기억을 형성하거나 다른 기능을 가지고 있습니다. 이제 연구자들은 기본적으로 카드 카탈로그를 찾을 수 있음을 보여주었습니다. 균형 잡힌 면역 반응을 설계하려면 카드 카탈로그에서 특정 TCR 유전자를 찾고 찾아야 하며, 이는 세포 치료법을 설계하고 구축할 때 제공할 수 있습니다. 서로 다른 항원에는 서로 다른 "유전고리"가 필요합니다. 그러나 많은 항원은 특정한 면역원성을 갖고 있으며, 이는 동일한 질병을 앓고 있는 서로 다른 환자의 경우 일반적으로 T 세포가 동일한 표적을 표적으로 삼는다는 것을 의미합니다.

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