2024년 Nature Medicine:Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial



임상 연구에서는 CD19를 표적으로 하는 제대혈 유래 CAR-NK 세포가 여러 B세포 악성종양을 치료할 수 있는 가능성을 보여줍니다.치료 1년 후, 저등급 비호지킨 림프종 환자의 83%, 만성 림프구성 백혈병 환자의 50%, DLBCL 환자의 29%가 완전 반응을 보였습니다.

텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터 연구진은 재발성 또는 불응성 B세포 악성 종양 제대혈 유래 키메라 항원 수용체(CAR)로부터 우수한 결과를 얻은 1상/2상 임상시험을 발표한 새로운 연구를 발표했습니다. CD19를 표적으로 하는 킬러(NK) 세포치료제의 결과 치료 100일 후 전체 반응률은 48.6%, 1년 무진행 생존율은 32%, 전체 생존율은 68%로 나타났습니다. 해당 임상시험에서는 심각한 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, 이식편대숙주병이 없는 우수한 안전성 프로필을 보고했습니다. 관련 연구 결과는 2024년 1월 18일 Nature Medicine 저널에 온라인으로 게재되었습니다. 논문 제목은 "CD19+ B 세포 종양에서 동종이형 CD19 특이적 CAR-NK 세포의 반응의 안전성, 효능 및 결정 요인: 1/2상 시험"입니다. ".





이번 임상시험의 또 다른 중요한 발견은 CAR-NK 세포 제조에서 동종 제대혈 기증자 선택 기준의 중요성입니다. 수집 후 24시간 이내에 냉동보존된 제대혈과 유핵 적혈구 함량이 낮은 제대혈은 훨씬 더 나은 결과와 관련이 있었습니다. 이러한 제대혈 단위에서 생성된 CAR-NK 세포는 유핵 적혈구 함량이 높거나 수집에서 냉동보존까지 시간이 더 긴 세포와 비교하여 1년 무진행 생존율이 69%, 전체 생존율이 94%를 나타냈습니다. 제대혈 단위에서 생성된 CAR-NK 세포의 1년 무진행 생존율은 5%, 전체 생존율은 48%였습니다.

"우리가 이러한 악성 종양 치료에서 CAR-NK 세포의 장기적인 효능을 계속 평가하면서 , 이 환자들에서 관찰된 반응 은 매우 고무적입니다. 성공적인 동종 세포 치료를 달성하려면, 우리는 또한 최고의 동종 세포의 특성을 결정해야 합니다. CAR-NK 세포 제조를 위한 기증자.우리는 양성 임상 반응을 일으킬 가능성이 가장 높은 두 가지 핵심 요소와 관련된 제대혈 단위를 식별하고 이 현상 뒤에 있는 생물학적 메커니즘을 식별할 수 있었습니다."

이 임상 연구에서는 다양한 유형의 B세포 악성종양에 대한 반응률이 고무적인 것으로 나타났습니다. 치료 30일 후 전체 반응률은 저등급 비호지킨 림프종 환자에서 100%, 비변형 만성 림프구성 백혈병 환자에서 67% , 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 환자에서 67% 였습니다.

 Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-023-02785-8.



이 저자들은 또한 CAR-NK 세포 치료에 대한 지속적인 반응을 관찰했습니다. 치료 1년 후, 저등급 비호 지킨 림프종 환자의 83%, 만성 림프 구성 백혈병 환자의 50% , DLBCL 환자의 29%가 완전 반응을 보였습니다. 치료 30일 후에 반응한 환자들은 치료 1년 후 무진행 생존 가능성이 훨씬 더 높았습니다.

이러한 결과는 B세포 악성 종양이 작은 환자 중 73%의 환자가 CAR-NK를 1회 투여받았다는 이전 연구(New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607)를 바탕으로 이루어졌습니다. 세포 주입 후 관해 달성을 기준으로 합니다.

Rezvani 박사는 “우리 연구는 특히 한 명의 기증자가 수백 명의 환자를 치료하는 데 사용될 수 있기 때문에 기증자 특이적 동종이계 세포 치료 후 반응 예측 인자를 식별하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다”라고 Rezvani 박사는 말했습니다. 즉시 사용할 수 있도록 저장됩니다. 이는 이러한 세포 치료법에 대한 환자의 접근성을 높이고, 치료 시간을 단축하며, 치료 비용을 절감할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다."

본 연구에서 확인된 선택 기준은 이 플랫폼을 통합하기 위해 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터에서 유전자 변형 제대혈 NK 세포를 사용하는 현재 진행 중이거나 향후 임상 시험에서 기증자를 선택하는 데 사용됩니다.


 

출처입니다



David Marin et al. Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-023-02785-8.

CD19-targeted CAR NK cell therapy achieves promising one-year results in patients with B-cell malignancies



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