2024년 Blood Journal:Anti-tumor Efficacy and Safety of Unedited Autologous CD5.CAR T cells in Relapsed/Refractory Mature T-cell Lymphomas



최근 휴스턴 메소디스트 병원(Houston Methodist Hospital) 등이 발행하는 국제 잡지 Blood Journal 에 "재발성/불응성 성숙 T세포 림프종에서 편집되지 않은 자가 CD5.CAR T 세포의 항종양 효능 및 안전성"이라는 제목의 연구 보고서가 게재되었습니다 . 공격 적이고 치료가 어려운 형태의 인간 암인 T 세포 림프종을 표적으로 삼는 새로운 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료법을 개발했습니다 . 해당 기사에서 연구자들은 재발성 또는 불응성 T세포 림프종 환자를 대상으로 한 인간 최초의 1상 임상 시험에서 항 종양 효능 및 안전성의 초기 신호를 발견했습니다.

연구진은 임상시험에 참여한 모든 환자가 시험용 CAR-T 세포치료 를 받기 전 다른 치료법으로 광범위한 치료를 받았고 , 9명 중 4명(44%)이 임상 반응을 보였으며, 2명은 임상 반응을 보였다고 밝혔습니다. 세 번째 환자는 초기에 혼합된 반응을 보였고 이후 CAR-T 세포 치료를 받은 지 5년 만에 2차 CAR-T 주입과 동종 조혈 모세포 이식을 받았습니다. 마지막으로 환자는 현재 질병 관해 상태에 있으며, 네 번째 환자는 환자는 치료에 부분적인 반응을 보였으며, 치료받은 환자들은 심각한 부작용은 없었고, 혈구감소증 등 가장 흔한 부작용만 나타났으나, 대부분의 증상은 저절로 해소됐습니다.

라퀴사 힐(LaQuisa Hill) 연구원은 “이러한 발견은 매우 고무적”이라며 “이제 우리는 CAR-T 세포 치료법을 사용하여 T세포 악성종양을 표적으로 삼는 것이 가능 하고 이 치료법이 심각한 증상이 거의 없는 우수한 안전성을 가지고 있다는 것을 입증했다”고 말했습니다. ." 독성 효과는 치료를 불편하게 하지 않고 외래환자 환경에서 치료할 수 있습니다. 재발성 또는 불응성 T세포 림프종 또는 백혈병 환자 는 현재 이용 가능한 치료법이 종종 장기적으로 효과적이지 않기 때문에 예후가 좋지 않습니다. CAR-T 세포 치료법은 현재 B세포 악성종양 치료에 어느 정도 효능을 보이고 있습니다. CAR-T 세포 제품은 시중에 나와 있지만 아직 T 세포 악성종양 치료용으로 승인되지 않았습니다.



ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2023022204/506723/Anti-tumor-Efficacy-and-Safety-of-Unedited?redirectedFrom=fulltext



연구자들은 종양을 인식하는 동일한 조작된 수용체가 정상 T 세포도 표적으로 삼을 수 있기 때문에 T 세포 림프종에 대한 CAR-T 세포 치료법을 개발하는 것이 큰 도전이었다고 말합니다. 암세포를 발견하기 전에 서로 싸울 것이라는 점 , 또 다른 가능성은 이들 CAR-T 세포가 체내 순환하는 정상 T 세포를 제거해 위험한 면역억제 효과를 나타낼 수 있다는 점입니다. CAR-T 세포치료제는 1상 임상시험에서 환자 자신의 T세포를 활용해 실험실에서 변형해 T세포 림프종과 정상 T세포에서 높게 발현되는 CD5 단백질을 표적으로 삼을 수 있으며, 전임상 연구에서도 연구진은 CD5 단백질이 빠르게 분해되기 때문에 CD5 특이적 CAR-T 세포가 스스로 제거되지 않아 CAR-T 세포가 서로 보이지 않고 종양을 자유롭게 공격할 수 있다는 사실을 발견했습니다.

마몬킨 연구원은 “다른 항원이 아닌 CD5를 표적으로 삼았을 때만 이런 결과를 봤고, 실험실에서 발견한 것도 우연이었고, 결과도 우연으로 판명됐다”고 말했습니다. 연구진은 임상시험 기간 동안 환자의 결과에 따라 제조공정을 수정해 CAR-T 세포를 만드는 데 걸리는 시간을 단축하고 치료효과를 높였으며, 치료에 반응한 환자들은 수정된 제조공정을 받았습니다. 이제 연구자들은 효과적인 치료 옵션 없이 환자의 이익을 극대화하면서 추가적인 엔지니어링 없이 CD5 CAR T 세포를 생성하는 간단한 방법을 발견했습니다. 이 치료법은 생명공학 회사인 마치 바이오사이언스(March Biosciences)에 의해 허가되었으며 2024년 하반기에 대규모 다기관 2상 시험에서 평가될 예정이며, 1상 임상 시험은 계속 진행 중이며 아직 환자를 모집하고 있습니다.

연구자들은 환자들이 한두 가지 치료에 실패한 후 가능한 한 빨리 이 새로운 치료법의 초기 시험에 참여할 것을 권장합니다. 환자가 화학 요법을 많이 받을수록 T 세포의 질이 낮아지는 것은 우리 모두 알고 있습니다. 질병이 진행되는 초기에 환자의 신체와 T 세포는 더 잘 적응하게 되어 치료 결과를 더욱 향상시킬 수 있습니다. 결론적으로, 본 연구 결과는 CD5.CAR-T 세포가 안전하며 CD5 발현 재발성/불응성 T세포 림프종 환자의 체내 내인성 T세포 림프종을 제거하지 않고도 임상 반응을 유도할 수 있음을 보여줍니다. 감염성 합병증의 발생이 증가하고, 이후 연구자들은 검증을 위해 더 긴 추적 기간을 통해 더 많은 환자를 실시해야 할 것입니다.



출처입니다

LaQuisa C. Hill,Rayne H. Rouce,Mengfen Wu, et al. Anti-tumor Efficacy and Safety of Unedited Autologous CD5.CAR T cells in Relapsed/Refractory Mature T-cell Lymphomas, Blood Journal (2023). DOI:10.1182/blood.2023022204

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