2024년 New England Journal of Medicine"(NEJM): Intraventrcular CARv3-TEAM-E T Cells in Research



하버드 의과대학, 매사추세츠 종합병원, Dana-Farber 암 연구소 및 기타 기관의 연구자들은 최고의 국제 의학 저널인 "New England Journal of Medicine"(NEJM)에 Intraventrcular CARv3-TEAM-E T Cells in Research 논문이라는 제목의 연구를 발표했습니다.

이 논문은 재발성 교모세포종 환자를 대상으로 한 CARv3-TEAM-E T 세포 치료법에 대한 최초의 인간 임상 연구를 보고하며, 이 새로운 치료법의 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

이번 1상 임상시험에서 재발성 교모세포종 환자 3명은 세포치료제 치료 단 며칠 만에 상당한 종양 퇴행을 경험했고, 1명의 환자는 거의 완전한 종양 소멸을 경험했으며, 3명 중 3등급 이상의 부작용은 한 명도 경험하지 못했습니다.





이 치료법은 차세대 유전자 변형 T 세포를 실험실 연구에서 임상 단계로 신속하게 발전시키기 위해 협력 과학자 및 의료 전문가로 구성된 팀을 설립한 MGH 암 센터의 Marcela Maus 연구실에서 수년간의 협력과 혁신의 결과입니다.

Marcela Maus 연구실은 이전에 교모세포종에 대한 종양 특이적 항원인 표피 성장 인자 수용체 변형 III(EGFRv3)을 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법을 개발했습니다 (돌연변이는 정상 뇌 세포에는 존재하지 않음). 교모세포종 환자의 80% 이상에서 발현됨 ), 그러나 단독으로 사용하면 치료법의 효과가 제한됩니다.

위의 문제를 극복하기 위해 연구팀은 두 가지 독립적인 암 치료 전략인 CAR-T 세포 치료법과 이중항체를 결합하여 EGFRv3를 표적으로 하는 CAR-T 세포가 항체 분자와 결합하는 표적 T 세포를 발현하고 분비할 수 있도록 하는 혁신적인 전략을 채택했습니다. TEAM)을 개발하여 야생형 EGFR에 대한 CAR-TEAM 치료법을 개발하고 있습니다.

연구팀은 전임상 연구에서 교모세포종에 대한 치료법의 유망한 치료 효과를 확인한 후 재발성 교모세포종 환자를 치료하기 위해 뇌에 직접 주입하는 비무작위, 공개 라벨, 단일 센터 1상 임상 시험 INCIPIENT를 시작했습니다.



2023년 3월부터 7월 사이에 재발성 교모세포종 환자 총 3명이 연구에 등록했습니다. 연구팀은 이들 환자로부터 T세포를 채취해 새로운 CAR-TEAM 세포로 전환한 뒤 환자의 뇌에 주입해 연구 기간 내내 독성 반응을 모니터링했습니다.

세 명의 환자 모두 이전에 표준 방사선 요법과 테모졸로마이드 화학요법을 받았고 질병이 재발한 후 이 임상 시험에 등록되었습니다.

환자 1: 74세 남성, CAR-TEAM 세포 요법을 한 번 주입한 후 그의 종양은 일시적으로만 빠르게 회복되었습니다. EGFRvIII 및 EGFR 복제 수는 혈액 및 뇌척수액에서 감소하며 관해 되었습니다.

환자 2: 72세 남성이 CAR-TEAM 세포를 2일 동안 단회 주입받았으며, 종양 크기가 18.5% 감소했으며, 69일차까지 종양 크기가 60.7% 감소했으며, 반응은 더 오랫동안 지속되었습니다. 6개월 이상반응 하였고 부분관해로 추적관찰중입니다.

환자 3: 57세 여성 그녀의 종양은 CAR-TEAM 세포를 1회 주입한 후 5일 만에 거의 완전히 퇴화되었습니다.

1번 환자의 치료상태

2, 3번 환자의 치료상태



전반적으로, 환자들은 치료를 잘 견뎌냈고, 모두 치료 직후 발열 과 감정 변화를 경험했는데, 이는 CAR T세포 치료를 뇌에 직접 전달함으로써 기대되는 것과 일치합니다.

치료를 받은 처음 3명의 환자는 치료에 대해 상당한 반응을 보였지만, 한 명의 환자는 6개월 이상 질병이 없는 상태를 유지했지만, 결국 3명의 환자 모두 주입과 부분적으로 관련된 질병 진행을 경험했습니다. 앞으로 몇 주 동안 지속성이 제한됩니다. 연구팀은 질병이 진행되지 않는 기간을 연장하기 위해 지속적인 주입이나 화학 요법 조절을 고려하고 있다.


 

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