2024년 Cell Reports Medicine: CXCL9/10-engineered dendritic cells promote T cell activation and enhance immune checkpoint blockade for lung cancer



캘리포니아 대학, 데이비드 게펜 의과대학 및 기타 기관의 연구원들은 조작된 수지상 세포를 폐암 종양에 직접 주입하면 더 강력한 면역 반응을 촉진하여 더 많은 T 세포가 활성화되고 암을 더 효과적으로 공격하는 데 도움이 될 수 있음을 발견했습니다.

면역 체크포인트 차단(ICB, Immune checkpoint blockade)과 PD-1/PD-L1 억제제는 이제 비소세포 폐암

( NSCLC , 비소세포폐암) 치료에 혁명을 일으켰습니다. 항원 제시 및 면역억제성 종양 미세환경(TME)의 결함으로 인해 T 세포 모집 및 ICB에 대한 내성에 결함이 발생하는 일부 환자에서 관찰됩니다.

최근 국제적인 잡지인 셀 리포트 메디슨(Cell Reports Medicine)에 게재된 "CXCL9/10 가공 수지상 세포는 T 세포 활성화를 촉진하고 폐암에 대한 면역 체크포인트 차단을 강화한다"라는 제목의 연구 보고서에서 캘리포니아 대학 데이비드 게펜 의과대학 연구진은 연구를 통해 조작된 수지상 세포를 폐암 종양에 직접 주입하면 더 강력한 면역 반응을 촉진하여 더 많은 T 세포가 활성화되어 암을 더 효과적으로 공격하도록 유도할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 비소세포폐암에 걸린 쥐를 대상으로 테스트한 결과 , 연구원들은 이 치료법과 면역 체크포인트 차단제를 결합하면 더 효과적일 수 있다는 사실을 발견했습니다.

그러나 면역관문 차단 요법이 비소세포폐암 치료에 혁명적인 결과를 거두었음에도 불구하고 대부분의 폐암 환자는 이 요법의 혜택을 받지 못하고 많은 환자가 치료에 초기 반응을 경험하게 됩니다. 환자의 면역 체계가 종양을 위협으로 보지 않거나 종양 주변 환경이 신체의 면역 반응을 억제합니다. 연구진은 케모카인(특히 CXCL9 및 CXCL10)이라는 특정 분자가 면역 세포(특히 활성화된 T 세포)를 종양 부위로 유인하는 데 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. 이러한 분자가 다량으로 존재하면 면역 체계가 싸우는 데 도움이 됩니다.



Cell Reports Medicine(2024) DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101479



면역 체크포인트 차단 요법의 효과를 높이기 위해 연구자들은 유전적으로 조작된 면역 자극 케모카인을 포함하는 유전자 변형 수지상 세포를 이용한 백신 접종이라는 접근 방식을 모색하고 있습니다. 이번 연구에서 연구진은 종양 내 T세포의 침투와 활성화를 증가시키는 데 도움을 줄 수 있는 CXCL9와 CXCL10을 생산하기 위해 수지상 세포를 유전자 조작한 후, 변형된 수지상 세포를 직접 주입했습니다. 암의 경우, 이 접근법은 표준 면역요법에 내성이 있는 종양에서도 종양 내 T 세포의 수와 활성을 증가시키고 종양 성장을 늦추는 것으로 나타났습니다.

또한 연구진은 이 치료법이 암에 대한 장기간 지속되는 면역반응을 구축하는 데 도움이 될 수 있음을 관찰했으며, 폐암 환자의 유전 데이터 연구를 통해 CXCL9/10-DC 치료법이 특정 유전적 특성을 가진 환자에게 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. 특히 유익하며, 이 특정 유전적 특징은 표준 면역요법에 대한 환자의 저항성과 직접적으로 연관되어 있습니다. 연구진은 CXCL9, CXCL10을 생산하는 수지상세포와 면역항암제를 병용하는 것이 비소세포폐암 환자의 치료 저항성을 극복하고 임상적 예후를 개선할 수 있는 새로운 치료법이 될 수 있다고 발표했습니다.


 

출처입니다

Raymond J. Lim，Ramin Salehi-Rad，Linh M. Tran, et al. CXCL9/10-engineered dendritic cells promote T cell activation and enhance immune checkpoint blockade for lung cancer, Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101479

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