이번 새로운 연구에서 Platten 팀은 건강한 기증자로부터 활성화된 T 세포를 선별할 때 단백질 B7H6이 NK 세포 공격에 대한 인식 분자를 발견했습니다.

표면에 특정 표지 단백질이 있는 활성화된 T 세포는 면역 체계 의 또 다른 세포 유형인 자연 살해(NK) 세포에 의해 제어 됩니다. 이런 식으로 신체는 파괴적인 면역 반응을 억제하는 것으로 추정됩니다.

독일 암 연구 센터와 만하임 대학 의료 센터의 연구원들은 이제 NK 세포가 이런 방식으로 면역관문억제제(ICI) 암 치료법의 효과를 약화시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다.

관련 연구 결과는 Science Immunology 2024년 5월호에 게재되었습니다.

논문 제목은 "The immunoglobulin superfamily ligand B7H6 subjects T cell responses to NK cell surveillance"입니다.

면역 체계의 T 세포는 바이러스 감염과 종양 세포를 방어하는 데 중요한 역할을 합니다 . 반면에 자가면역 반응으로 신체 자신의 건강한 조직을 공격하여 치명적일 수도 있습니다.

수많은 분자와 메신저가 T 세포 활동의 매우 복잡한 조절에 관여합니다. 최근에야 과학자들은 또 다른 유형의 면역 세포도 T 세포 활동을 조절하는 데 관여한다는 사실을 발견했습니다. NK세포는 면역의 일부로, 감염세포나 악성 세포를 신속하게 탐지해 파괴하는 능력이 있습니다 .

논문 공동 교신저자이자 독일 암연구센터 소장인 마이클 플래튼(Michael Platten)은 “기존 연구에서는 NK세포가 활성화된 T세포도 죽여 증식을 제한할 수 있다는 사실이 밝혀졌다”고 말했습니다.

이번 새로운 연구에서 Platten 팀은 건강한 기증자로부터 활성화된 T 세포를 선별할 때 단백질 B7H6이 NK 세포 공격에 대한 인식 분자라는 것을 발견했습니다. 자가면역 질환 암 또는 바이러스 감염 환자의 혈액에서 활성화된 T 세포는 표면에 다량의 B7H6이 노출되어 있습니다. 공동 배양 실험은 NK 세포가 B7H6의 발현을 통해 활성화된 T 세포를 인식할 수 있음을 보여주었습니다. 반면 CRISPR-Cas에 의해 B7H6 유전자가 파괴된 T세포는 NK세포에 의해 치명적인 공격을 받지 않습니다.

논문 공동교신저자이자 논문 제1저자인 마이클 킬리안(Michael Kilian) 박사는 “NK세포에 의한 T세포의 제거는 T세포의 고유 메커니즘에 의해 촉발된다”며 “활성화된 T세포는 일시적으로 자신을 NK세포의 표적으로 인식한다”고 설명했습니다. 유도된 세포 용해 그리고 "이것은 파괴적인 면역 반응을 억제하는 제어 메커니즘으로 T 세포의 과도한 활성화 및 확장을 제한할 수 있습니다."라고 덧붙였습니다.

면역관문억제요법은 NK세포에 의해 중화됩니다

Platten은 "이제 우리는 소위 면역 체크포인트 분자라고 불리는 일부 분자가 T 세포 활성화를 감소 또는 강화하여 면역 반응 과정을 조절할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 이제 B7H6은 T 세포 표면의 또 다른 억제 면역 분자로 분류될 수 있습니다.

체크포인트 억제제(ICI) 계열의 약물을 사용하는 일부 광범위한 암 치료법은 특정 억제성 면역 체크포인트 분자를 표적으로 삼습니다. 그들은 종양을 억제함으로써 종양과 싸우기 위해 면역체계를 활성화합니다.

저자들은 ICI 치료를 받은 식도암 환자의 조직 샘플을 이용해 테스트를 진행했습니다. ICI에 반응하지 않은 환자들은 종양 조직에서 NK 세포 수가 더 많았고 무진행 생존 기간도 더 짧았습니다.

세포면역치료는 NK세포가 없을 때 더 효과적입니다

세포 면역요법은 암 의학에서 점점 더 중요해지고 있습니다. 예를 들어, 일부 형태의 혈액암은 이제 일반적으로 암을 표적으로 삼는 맞춤형 수용체를 운반하는 소위 CAR-T 세포로 치료됩니다. 그러나 환자의 치료용 CAR-T 세포 수가 급격히 감소하여 치료 성공률이 제한되는 경우가 많습니다.

이러한 치료용 CAR-T 세포는 또한 세포 표면에 B7H6을 운반합니다.

실험에 따르면 백혈병 에 대한 CAR-T 세포 치료에 NK 세포를 추가하면 치료용 CAR-T 세포 수가 감소하고 종양 부담이 증가합니다.

Platten은 "T 세포의 NK 제어는 다양한 형태의 암 면역요법을 방해할 가능성이 있습니다. 표적화된 방식으로 이 과정에 개입함으로써 향후 CRISPR-Cas에서 T 세포 면역 반응을 조절하는 것이 가능할 수 있습니다."라고 설명합니다. 유전자 가위 NK 세포의 도움으로 이제 하이델베르그 대학 병원 혈액종양학과와 협력하여 임상 시험에서 CAR-T 세포가 NK 세포에 의해 제거되는 것을 방지하여 세포 면역 요법의 효과를 향상시킬 수 있기를 기대하고 있습니다