연구자들은 미만성 정중선 신경교종(DMG) 및 기타 중추신경계 종양에서 고도로 발현되는 GD2 항원을 표적으로 하는 향상된 CAR-T 세포 치료법을 개발했습니다.

미만성 정중선 신경교종(DMG) 및 기타 재발성 중추신경계 종양은 예후가 좋지 않은 공격적인 뇌암 으로 소아 환자에게 새로운 치료법이 필요합니다. 키메라 항원 수용체(CAR) 변형 T 세포( CAR-T ) 를 사용하는 일종의 면역요법은 다른 암에서는 효능을 보였지만 DMG 및 기타 중추신경계 종양에서는 사용이 제한적이었습니다.

새로운 연구에서 텍사스 아동암센터, 베일러 의과대학 세포 및 유전자 치료 센터, 텍사스 아동병원, 휴스턴 메소디스트 병원의 연구원들은 GD2에 대한 DMG 및 강화된 CAR-T 세포 치료법을 표적을 개발했습니다. 다른 중추신경계 종양에서 고도로 발현되는 항원으로 텍사스 아동 암 센터의 1상 임상 시험에서 환자들은 이 치료법을 잘 견뎌냈고, 일부 환자들은 종양 관련 신경학적 결손이 일시적으로 개선되는 것을 경험했으며, 이는 이 새로운 치료법에 대한 추가 연구가 필요하다는 것을 의미합니다.

관련 연구 결과는 최근 Journal of Clinical Oncology에 "Phase I Trial of GD2.CART Cells Augmented With Constitutive Interleukin-7 Receptor for Treatment of High-Grade Pediatric CNS Tumors"이라는 제목으로 게재되었습니다.

텍사스 아동암센터 종양학자인 빌랄 오머(Bilal Omer) 박사는 “뇌종양은 면역억제력이 뛰어나 CAR-T 세포를 효과적으로 차단할 수 있다”며 “우리의 목표는 C7R이라는 수용체로 GD2를 조작해 이를 수행하는 것”이라고 말했습니다. 이 연구는 이 치료법이 종양에 효과적으로 침투할 수 있으며 C7R을 첨가하면 항종양 활성이 안전하게 향상된다는 것을 보여줍니다."

모든 환자는 모집 전에 표준 방사선요법이나 화학요법을 받았습니다. 첫 번째 그룹의 환자들은 GD2 표적 CAR-T 세포치료만 받았고, 이 그룹의 환자들은 큰 부작용은 없었으나 잠시 신경학적 증상이 호전된 후 암이 진행됐습니다.

Journal of Clinical Oncology, 2024, doi:10.1200/JCO.23.02019 

 

후속 환자 그룹에는 베일러 의과대학 세포 및 유전자 치료 센터의 Cliona Rooney 박사 연구실에서 개발된 C7R 변형 GD2 CAR-T 세포가 투여되었습니다. 이 환자들은 더 많은 초기 부작용을 경험했지만 신경학적 결손의 일시적인 개선도 더 오랫동안 경험했으며, 개선되기까지 평균 시간은 5개월이었습니다. DMG 환자 7명 중 2명은 부분 관해를 경험했습니다. 한 환자의 관해는 2년 이상 지속되었습니다.

텍사스 아동암센터의 신경종양학자인 프랭크 린(Frank Lin) 박사는 “ 이러한 종양 환자 에게서 반응 징후를 보는 것은 매우 영향력이 크며 우리가 이 방향으로 계속 노력해야 함을 알려준다”고 말했습니다.

다음 단계에서 저자는 척수액의 정맥 주사 또는 직접 주입이 치료 반응에 영향을 미치는지 여부를 조사할 것입니다. 또한 일부 환자가 치료에 더 잘 반응하는 이유와 모든 환자의 치료 반응 시간을 연장하는 방법을 연구할 것입니다.

출처입니다

Frank Y. Lin et al. Phase I Trial of GD2.CART Cells Augmented With Constitutive Interleukin-7 Receptor for Treatment of High-Grade Pediatric CNS Tumors. Journal of Clinical Oncology, 2024, doi:10.1200/JCO.23.02019 

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