자가면역 신경 질환 의 범위는 매우 넓으며, 통계 에 따르면 이러한 질환의 부담은 전체 신경 질환 부담의 약 30%를 차지합니다[1,2]. 일부 심각한 자가면역 신경 질환은 일반적으로 사용되는 면역 요법에 반응하지 않아 환자에게 효과적인 치료법이 없는 경우가 많습니다. 예를 들어, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP)과 말초신경계의 자가면역 결절 랑비에/파라노드 질환은 마비와 감각 상실을 유발합니다. 이 두 질환은 많은 유사점을 가지고 있지만, 비교적 특징적인 병리학적 특징을 가지고 있습니다.

대체로 이러한 질환은 모두 B세포가 말초 신경계를 공격하여 발생하므로 항-CD19 CAR-T 치료법은 B세포를 대량으로 지속적으로 고갈시켜 치료적 잠재력을 보일 수 있습니다.

최근 독일 보훔 루르대학교 성 요제프 병원 연구팀은 중증 자가면역 신경 질환에 대한 CAR-T 치료에 대한 세계 최초의 임상 보고서를 The Lancet Neurology[3]에 발표했습니다. 이 연구에는 CIDP와 랑비에/호르몬 분비 림프절 질환의 자가면역 림프절을 가진 두 환자가 포함되었습니다. 치료 후 며칠 만에 혈액 내 병원성 B 세포가 고갈되었고, 몇 달 후 환자들은 간헐적인 부동성과 휠체어 사용에서 정상적인 이동성으로 회복되었습니다.

환자 1은 72세 남성으로 2022년에 운동 기능 변형이 있는 CIDP 진단을 받았습니다 . 2023년에 세인트 조셉 병원을 방문한 후 그의 혈청에서 항-GM1 IgM 항체와 항핵 항체가 검출되었습니다.

그는 여러 유형의 면역 요법( 정맥 면역 글로불린, 코르티코스테로이드, 혈장 교환, 사이클로포스파마이드 , 리툭시맙, 오비누투주맙, 보르테조밉)을 받았음에도 불구하고 2024년 2월에 카테터 관련 혈전증 , 황색포도상구균 감염, 부동성으로 인한 폐색전증이 발생했습니다.

2번 환자는 54세 남성입니다. 2년간 심각한 진행성 근력 약화와 운동 장애를 겪은 후, 2023년 자가항체 검사에서 항-NF-155 IgG 항체 양성 반응을 보였으며, 랑비에/파라노드 질환의 자가면역 결절로 진단되었습니다. 정맥 면역글로불린 투여, 혈장 교환, 리툭시맙 치료를 받았지만 떨림 증상이 지속되어 휠체어를 사용해야 했습니다.

담당 의사와 상의 후, 두 환자는 2024년에 항-CD19 CAR-T 세포 주입을 받았습니다. 주입 후 8일과 14일째에 두 환자는 CAR-T 세포 증식이 최고조에 달했으며, B 세포는 완전히 고갈되었습니다. 두 환자 모두 경증에서 중등도의 사이토카인 방출 증후군을 경험했으며, 이는 토실리주맙과 코르티코스테로이드 치료 후 조절되었습니다.

효능 측면에서 두 환자 모두 유의미한 개선을 보였습니다. 환자 1은 치료 6개월 후 간헐적 부동성에서 회복되어 스쿼트와 풀업을 할 수 있게 되었습니다. 염증성 신경병증 원인 및 치료 - 전체 장애 점수(INCAT-ODSS), 보행 거리, 혈청 신경필라멘트 경쇄 농도가 상당히 개선되었습니다. 10개월차에는 항-GM1 IgM 항체가 검출되지 않았습니다.

환자 2는 치료 4개월 후 200미터 이상 독립적으로 보행할 수 있는 능력을 회복했으며, INCAT-ODSS는 7에서 4로 감소했고, 혈청 신경섬유 경쇄 농도와 떨림 증상은 정상화되었으며, 항-NF-155 IgG 항체는 검출되지 않았습니다. 두 환자 모두 원위부 복합근활동전위(CMAP)가 최대 200%까지 개선되었습니다. 이러한 개선을 바탕으로 CAR-T 치료 후 다른 모든 면역치료는 완전히 중단되었습니다.

이 연구 결과는 항-CD19 CAR-T가 심각한 내성 자가면역 신경 질환을 치료하는 잠재적인 치료법이며, 면역 요법이 필요 없이 지속적인 임상적 완화를 제공할 수 있음을 시사합니다.

CAR-T는 내약성이 우수했으며, 사이토카인 방출 증후군을 포함한 초기 독성 효과는 경증에서 중등도였으며 표준 치료로 조절 가능했습니다. 최대 10개월의 관찰 기간 동안 안전성은 양호했으며, 한 환자에게 저감마글로불린혈증이 발생하여 정기적인 면역글로불린 보충이 필요했습니다. 이러한 결과는 이전 연구 결과와 일치하며, 자가면역 질환에 대한 CAR-T 치료의 안전성 프로파일이 허용 가능함을 시사합니다.

연구진은 보체 억제제와 신생아 Fc 수용체(FcRn) 억제제를 포함한 새로운 치료법이 최근 몇 년간 일부 자가면역 신경 질환 환자에게 효과가 입증되었지만, 지속적인 약물 치료가 필요하기 때문에 여전히 환자에게 높은 경제적 부담을 주고 있다고 생각합니다. 반면, CAR-T 치료법은 장기적인 관해를 보이는 단일 치료법일 수 있습니다. 향후 효능, 지속성, 그리고 안전성을 확인하기 위해 더 큰 규모의 전향적 대조 임상시험이 필요할 것입니다.

연구진에 따르면, CIDP, 중증 근무력증 , 강직증후군 등 다양한 중증 자가면역 신경 질환을 앓고 있는 11명의 환자가 해당 병원에서 CAR-T 임상 연구 또는 치료 임상시험을 받았습니다. 연구진은 중증 자가면역 신경 질환 치료의 새로운 장을 열 수 있기를 기대하고 있습니다



[1] Steinmetz J D, Seeher K M, Schiess N, et al. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. The Lancet Neurology, 2024, 23(4): 344-381.

[2] Wang Y, Liang J, Fang Y, et al. Burden of common neurologic diseases in Asian countries, 1990–2019: an analysis for the global burden of Disease Study 2019[J]. Neurology, 2023, 100(21): e2141-e2154.

[3] Motte J, Klimas R, Sgodzai M, et al. CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies[J]. The Lancet Neurology, 2025, 24(7): 564-566.

[4] https://www.eurekalert.org/news-releases/1087961



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